添付文書

添付文書とは

添付文書（てんぷぶんしょ、英: Package insert）とは、医薬品、医療機器、医薬部外品、化粧品において、製品の安全性や使用方法に関する重要な情報を記載した文書です。医薬品の使用者や医師、薬剤師などの専門家向けに提供され、警告や使用上の注意、品目仕様、その他の重要な事項が網羅されています。

日本では、添付文書は薬機法（医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律）に基づいて作成される公文書であり、その電子化と公開が義務付けられています。これは、医療従事者が常に最新の情報にアクセスできるようにするためです。

添付文書の歴史

1980年代以前、添付文書の情報だけでは不十分な点が指摘されていました。そのため、薬剤師が製薬企業に薬剤に関する詳細な情報を求めるインタビューフォームが作成されました。1990年代には、ソリブジン事件のような重大な薬害事件が発生し、添付文書の相互作用の項の不備や、企業間で書式が異なるなどの問題点が明らかになりました。これを受けて、厚生省（当時）が「医薬品適正使用推進方策検討委員会」を設置し、添付文書の見直しが行われました。1996年には、記載要項が定められ、製造物責任法（PL法）の制定も加わり、説明文書としての適切な記載が求められるようになりました。

2000年頃には、添付文書の電子化が促進され、情報通信技術によって公開されるようになりました。21世紀に入ると、医療訴訟の増加に伴い、添付文書にはより詳細な注意事項が記載されるようになっています。

添付文書の内容

添付文書には、医薬品の薬効分類名（標榜薬効）、承認時期、商品名、劇薬や向精神薬の指定、成分名とその含有量などが記載されています。また、適応、用法・用量、使用上の注意（禁忌、慎重投与、相互作用、副作用など）、薬物動態（血中濃度、半減期）などの情報も含まれます。

注意すべき点として、添付文書における副作用の発生率は、治験の条件に基づいたものであり、実際の臨床では、患者の年齢、服用量、併用薬、既往歴、期間などの様々な要因によって異なってきます。そのため、添付文書の情報だけを鵜呑みにせず、個々の患者の状態を考慮した上で、適切な判断をする必要があります。

適応について

添付文書に記載された「適応」は、その医薬品が有効である可能性を示すものであり、必ずしも効果が高いことを意味するものではありません。例えば、抗生物質の中には、耐性菌の増加によって効果が低下しているにもかかわらず、添付文書には依然として古い適応が記載されている場合があります。また、抗うつ薬のように、臨床的に意味のある効果が検出されない場合もあります。そのため、添付文書の記載内容を過信せず、最新の医学的知見に基づいて判断することが重要です。

警告と禁忌

添付文書には、医薬品の使用におけるリスクを示すために、「警告」と「禁忌」が記載されています。「警告」は、重大な副作用や事故につながるおそれがある場合に、赤枠と赤字で目立つように記載されます。「禁忌」は、医薬品を投与すべきでない場合を示しており、赤枠と黒字で記載されます。原則禁忌は、以前は存在しましたが2019年4月1日より廃止となりました。

特に、自動車運転や高所作業などの危険を伴う作業を行う際には、添付文書の警告や禁忌に注意する必要があります。

副作用頻度について

添付文書に記載された副作用の頻度は、治験時のデータに基づいています。しかし、実際の臨床では、患者の状況によって副作用の頻度は大きく変動します。例えば、用量、併用薬、年齢、薬疹の既往歴などによって、副作用の発生率は変化します。また、治験の期間が短い場合、離脱症状のような長期的な副作用が見過ごされることもあります。

さらに、臨床試験では、典型的な症例の集団が選別されるため、稀な副作用が検出されないこともあります。特に、ワクチンの副反応など、頻度の低い副作用を検出するためには、迅速な情報収集が必要です。

判決

最高裁判所は、医師が合理的な理由なく添付文書に記載された注意に従わなかった場合、過失が推定されるという判決を下しています。また、向精神薬の副作用については、医師が最新の添付文書を確認し、必要に応じて文献を参照するなど、最新の情報を収集する義務があるとしています。

自動車運転等の制限

添付文書には、眠気や意識障害などの副作用を引き起こす可能性のある医薬品について、「自動車運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること」という記載があります。この記載は、医薬品使用者の運転を制限するものと解釈されることがありますが、実際には、副作用が生じていない場合でも運転が制限されるのかどうかは明確ではありません。

一部の学会からは、添付文書の記載が運転を一律に禁じているとの前提に基づいて、弊害が指摘されています。運転を必要とする患者に対しては、添付文書だけでなく、個々の患者の状態を考慮した上で、慎重に判断する必要があります。

その他

薬機法では「添附する文書」と表記されますが、一般的には「添付文書」という用語が使われます。

参考資料

添付文書の情報は、医薬品医療機器総合機構 (PMDA) や日本医薬情報センターのデータベースで閲覧することができます。また、海外の添付文書は、米国食品医薬品局（FDA）のウェブサイトなどで確認できます。

参考文献

医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（e-Gov法令検索）
浅田和広「医薬品の添付文書とその情報」（日本薬理學雜誌, 2012）
寒川裕士「医療用医薬品の添付文書について」（ファルマシア, 1984）
中川雅生「医薬品の適正使用について ―未承認薬・適応外薬の使用にあたって」（日本小児循環器学会雑誌, 2014）

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