脂肪肉腫

脂肪肉腫（Liposarcoma）

脂肪肉腫は、脂肪細胞に類似した腫瘍細胞が悪性増殖する軟部肉腫の一種です。軟部腫瘍自体が稀な悪性腫瘍ですが、脂肪肉腫はその中でも比較的多く、約20%を占めます。組織学的には、脂肪芽細胞の存在が特徴です。良性腫瘍である脂肪腫とは全く異なる病態です。

分類

2002年のWHO分類では、脂肪肉腫は以下の5つの組織亜型に分類されています。

1. 異型脂肪腫様腫瘍/高分化型脂肪肉腫
2. 脱分化型脂肪肉腫
3. 粘液型脂肪肉腫
4. 多形型脂肪肉腫
5. 混合型脂肪肉腫

1. 異型脂肪腫様腫瘍/高分化型脂肪肉腫

最も一般的な亜型で、低悪性度です。以前は異型脂肪腫や高分化型脂肪肉腫と呼ばれていたものが統合されました。50歳代に多く、大腿深部などの四肢に好発します。肉眼的には黄色～白色の分葉状腫瘍で、脂肪腫との鑑別が難しい場合があります。染色体12q14-15の増幅が特徴であり、MDM2やCDK4の発現を調べることで鑑別を補助できます。手術で完全切除できれば予後は良好ですが、約10%が悪性化し脱分化型へ移行することがあります。

2. 脱分化型脂肪肉腫

高分化型脂肪肉腫と、脱分化した非脂肪性の部分が混在する肉腫です。脱分化部分は線維肉腫や悪性線維性組織球腫（MFH）に似た組織像を呈します。高分化型に見られる12q14-15の増幅に加え、1q32や6q23の増幅が見られることが多いです。高分化型に比べて再発・転移しやすく、予後は不良です。

3. 粘液型脂肪肉腫

高分化型に次いで多い亜型です。粘液性の基質を背景に、リング状の脂肪芽細胞と非脂肪性の間葉細胞が増殖します。t(12;16)(q13;p11)の相互転座が高頻度で見られ、この転座により生じるTLS-CHOPキメラ遺伝子は診断に有用です。壊死を伴う場合や、円形の核を持つ細胞が多い場合は悪性度が高く、予後不良です。他の型に比べて放射線感受性が高いという特徴があります。

4. 多形型脂肪肉腫

脂肪芽細胞に加え、多形性の細胞や多核巨細胞が存在します。組織像は悪性線維性組織球腫（MFH）と類似しており、脂肪肉腫の中で最も悪性度が高い亜型です。

5. 混合型脂肪肉腫

上記以外の複数の型が同時に存在する極めて稀な腫瘍です。

症状と診断

いずれの型も、徐々に大きくなる無痛性の腫瘤として触知されることが主な症状です。ただし、悪性度の高いもので骨への浸潤がある場合は疼痛を伴うことがあります。MRI検査では、高分化型はT1強調画像で高信号、T2強調画像でやや高信号を示しますが、粘液型はT1強調画像で低信号、T2強調画像で高信号となります。しかし、画像のみでは脂肪腫や悪性線維性組織球腫との鑑別が難しいため、外科的切除や生検による病理診断が確定診断に必要です。

治療

治療は、外科的な切除が基本です。周囲組織を含めた広範囲切除が行われます。粘液型脂肪肉腫は放射線感受性が高いため、切除縁が不十分な場合は術後に放射線療法を行うことがあります。脂肪肉腫細胞はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPARγ）を発現しており、PPARγアゴニストによる分化誘導療法の開発も期待されています。2015年には、軟部腫瘍に対する抗がん剤トラベクテジンが承認され、特に転座を有する粘液型脂肪肉腫に対する効果が期待されています。

出典

国分正一、鳥巣岳彦、標準整形外科学 第10版、医学書院 ISBN 978-4-260-00453-4
吉川秀樹ら、最新整形外科学体系 20：骨・軟部腫瘍および関連疾患、中山書店 ISBN 978-4-521-72371-6

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