5q-症候群

5q-症候群（ファイブ・キュー・マイナスしょうこうぐん）

5q-症候群は、血液のがんである骨髄異形成症候群（MDS）の病型の一つです。造血細胞における5番染色体の長腕（q腕）の一部に欠失（deletion）が生じることで発症することが特徴です。この染色体異常は「del(5q)」と表現され、特に他の染色体異常を伴わない「del(5q)単独の染色体異常を伴う骨髄異形成症候群」が、一般的に5q-症候群と呼ばれます。

定義と分類

世界保健機関（WHO）の2008年分類では、正式名称は「Myelodysplastic syndromes associated with isolated del(5q) chromosome abnormality」とされますが、この名称が長いため、通常は「5q-症候群」と略されます。

5q-症候群は、骨髄における芽球（幼若な血液細胞）の割合が5%未満であり、かつ染色体異常として5番染色体長腕の欠失のみを認めるものと定義されています。注意すべき点として、5番染色体が丸ごと一本失われるモノソミー5や、del(5q)以外に他の染色体異常を伴うMDSは、一般に悪性度が高く予後が極めて不良であり、本稿で述べる5q-症候群とは区別されます。

疫学

骨髄異形成症候群は一般に男性に多い傾向がありますが、5q-症候群はMDSの中では比較的珍しく、女性に多く発症するという特徴があります。高齢者での発症が多い疾患です。欧米ではMDS全体の約10%を占める比較的多い病型ですが、アジア人には少なく、日本人ではMDSの中で約1.3%程度と報告されています。

症状

主な症状は、大球性貧血によって引き起こされます。これは、赤血球の数が減少するとともに、個々の赤血球が通常より大きくなるタイプの貧血です。貧血が進行すると、以下のような症状が現れます。

全身倦怠感や疲労感
顔色や唇、まぶたの裏などが白っぽくなる蒼白
息切れ
動悸

5q-症候群では高度な貧血を呈することが多く、症状を緩和するために輸血が不可欠になる場合が多く見られます。

原因

発症の直接的な原因は、造血細胞において5番染色体の長腕にある5q31-5q33領域が欠失することにあります。この領域には多くの遺伝子が存在しており、その欠失が血液細胞の成熟異常や増殖異常を引き起こすと考えられています。

特に、リボソームタンパク質の一つであるRPS14の遺伝子が、RNA干渉と呼ばれるメカニズムを介して5q-症候群の発症に重要な役割を果たしている可能性が有力視されています。

病理学的所見

血液や骨髄を顕微鏡で観察することで、病理学的特徴を確認できます。

末梢血: 大球性貧血が見られます。血小板数は増加していることが多いですが、正常値の場合もあります。芽球の割合は通常1%以下です。
骨髄: 白血球系や巨核球系の細胞は、正常か、あるいは数が増加している過形成であることが多いですが、赤芽球系（赤血球のもとになる細胞）は数が少ない低形成を示すことがあります。細胞の形態異常（異形成）はあっても軽度なことが多いです。特徴的な所見として、単核または2核の小型の巨核球が増加することが挙げられます。

診断

5q-症候群の診断において最も重要かつ特徴的なのは、染色体検査です。他の多くの血液疾患が血液細胞の形態や数といった血液学的所見を重視するのに対し、5q-症候群は造血細胞の5番染色体長腕q31-33領域に欠失が存在することをもって明確に定義される疾患だからです。この染色体異常を確認することが確定診断に不可欠となります。

治療

5q-症候群は骨髄異形成症候群の中で、原因遺伝子や病態メカニズムの解明が進み、特異的な治療法が開発されている病型です。

重度の貧血に対しては、症状緩和とQOL（生活の質）維持のために赤血球輸血が中心的な治療となります。しかし、継続的な輸血は輸血依存性を招き、鉄過剰症などの合併症のリスクを伴います。

近年、レナリドミド（Lenalidomide）という薬剤が5q-症候群に対して非常に有効であることが確認され、特に輸血依存性の患者さんにとって朗報となっています。レナリドミドはサリドマイドの誘導体であり、日本では5番染色体長腕欠失を伴う低リスクMDSに対して適応が認められており、赤血球輸血量を減少させる効果が確認されています。

ただし、レナリドミドは強い催奇性があるため、妊婦への投与は厳重に禁忌とされています。

予後

5q-症候群の予後は、他の骨髄異形成症候群と比較して比較的良好とされています。欧米や日本のデータでも、患者さんの多くが高齢であるにもかかわらず、生存期間の中央値が長期であることが報告されています。また、急性白血病へ進行するリスクも他のMDS病型に比べて低い傾向があります。

新規薬剤であるレナリドミドの登場により、輸血からの離脱や貧血の改善が期待できるため、今後はさらに予後が改善する可能性が考えられます。

しかし、高度な貧血を伴うため、輸血などの支持療法が適切に行えない医療体制の国では、必ずしも生命予後が良好とは言えない場合もあります。また、診断時に5q欠失以外にも他の染色体異常を合併している病型は、予後が極めて不良であり、WHO分類でも明確に別の疾患として扱われている点に留意が必要です。

なお、レナリドミドは非常に高価な薬剤であり、年間数百万円に及ぶ薬剤費がかかるため、医療保険制度が整備されている国でなければ、経済的な負担が大きな課題となることがあります。

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