骨髄異形成症候群

骨髄異形成症候群（MDS）とは？

骨髄異形成症候群（Myelodysplastic syndromes、MDS）は、骨髄の機能異常によって正常な血液細胞の産生が障害される病気です。前白血病状態とも呼ばれ、放置すると急性[[骨髄性白血病]]（AML）に進行する可能性があります。

病態

MDSでは、骨髄に異常な造血幹細胞（前腫瘍細胞）のクローンが増殖します。この異常クローンは正常な造血幹細胞を抑制し、正常な血液細胞の産生を妨げます。さらに、異常クローンから作られる血液細胞は、形態異常や寿命の短縮といった問題を抱えているため、末梢血中に十分な数の正常な血液細胞が供給されません。この現象は「無効造血」と呼ばれ、MDSの重要な特徴の一つです。

白血病との関連

MDSの異常クローンは、アポトーシス（細胞の自然死）を起こしやすい性質を持っています。そのため、骨髄には異常細胞が増殖するものの、アポトーシスによって多くの細胞が死滅するため、血液細胞の減少（汎血球減少）が起こります。しかし、異常クローンがさらに遺伝子変異を起こすと、アポトーシスを回避する能力を獲得し、AMLへの転換を引き起こす可能性があります。このため、MDSはAMLの前段階とみなされることもあります。

分類

MDSの分類には、以前はFAB分類が用いられていましたが、現在ではWHO分類が広く用いられています。WHO分類は、遺伝子異常や臨床症状に基づいたより詳細な分類体系を提供しており、治療方針の決定にも役立っています。2016年版WHO分類では、複数のサブタイプが定義されており、それぞれのサブタイプによって予後や治療法が異なります。分類不能型も存在し、複数の特徴を併せ持つ症例が含まれます。

病態生理

MDSの発症原因は完全には解明されていませんが、放射線やベンゼンなどの環境要因、抗がん剤治療などの化学療法、免疫抑制剤などがリスク因子として挙げられています。また、多能性骨髄幹細胞の遺伝子変異が重要な役割を果たしていると考えられています。

遺伝子異常

MDSでは、様々な遺伝子異常が認められます。特に、スプライシング因子遺伝子、IDH1/2遺伝子などの変異は、MDSの発生や予後と密接に関連しています。近年では、DNAメチル化異常も重要な役割を果たしていることが明らかになり、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤といった新たな治療薬が開発されています。また、5q-症候群（5番染色体の長腕欠損）は、レナリドミドという薬剤が有効な症例です。

疫学

MDSは高齢者に多く発症し、特に男性に多い傾向があります。高齢化社会の進展に伴い、MDSの患者数は増加傾向にあります。

症状

MDSの初期症状は乏しく、貧血、感染症、出血傾向などがみられることがあります。これらの症状は、血液細胞の減少が原因です。そのため、血液検査で偶然発見されることも少なくありません。

合併症

最も重要な合併症はAMLへの移行です。特に高リスク群では、AMLへの移行リスクが高くなります。その他、感染症や出血傾向なども重要な合併症です。また、輸血を繰り返すことで鉄過剰症になるリスクもあります。

検査

MDSの診断には、血液検査、骨髄検査（骨髄穿刺と骨髄生検）、染色体検査、フローサイトメトリーなどが用いられます。骨髄検査では、骨髄細胞の形態異常を観察します。染色体異常や遺伝子変異の有無も診断に重要です。

治療

MDSの治療法は、病期、症状、患者の年齢や体力などを考慮して決定されます。軽症例では、対症療法（貧血に対する輸血やエリスロポエチン製剤の投与、感染症に対する抗菌薬の投与など）が中心となります。重症例やAMLへの移行リスクが高い症例では、造血幹細胞移植が有効な治療法となります。薬物療法として、DNAメチル化阻害剤、レナリドミドなどが用いられます。

予後

MDSの予後は、病型や遺伝子異常、患者の年齢などによって大きく異なります。低リスク群では比較的予後が良いですが、高リスク群では予後不良です。

歴史

MDSという病名が確立されたのは1982年です。その後、世界中でMDS研究が進み、診断法や治療法の改善が進んでいます。国際MDS財団や日本MDS患者サポートグループなどの活動により、患者への情報提供やサポート体制も充実しつつあります。

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