キャッスルマン病

キャッスルマン病は、リンパ節が腫大することを特徴とする、非常にまれなリンパ組織の増殖性疾患です。その名は、1956年にアメリカの病理医ベンジャミン・キャッスルマン医師によって初めて報告されたことに由来します。

この病気の根幹にある病態は、腫大したリンパ節組織から炎症を引き起こすサイトカインの一種、インターロイキン6（IL-6）が異常に多く産生されることにあります。過剰なIL-6は、健康な血液細胞と結合して免疫異常を引き起こし、正常な細胞を攻撃することで体内に広範な炎症を発生させます。IL-6は、リンパ濾胞の胚中心のB細胞などから産生されると考えられており、B細胞を活性化させ、形質細胞への分化を促進します。また、血管内皮増殖因子（VEGF）の産生を増やして血管の新生を促したり、血小板を増加させたりします。その結果、発熱、CRP上昇、貧血、高ガンマグロブリン血症、自己抗体産生など、キャッスルマン病で見られる多様な症状の原因となります。特に、特発性多中心性キャッスルマン病においてIL-6がなぜ過剰に産生されるのか、正確なメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、未知の感染、自己免疫反応、あるいは腫瘍随伴症候群といった可能性が仮説として提唱されています。IL-6はJAK/STAT経路を介して作用すると考えられており、IL-6を標的とした治療法が症状を劇的に改善させることから、IL-6が病態に深く関わっていることが強く示唆されています。IL-6経路以外にも、PI3K/Akt/mTOR経路の活性化も病気に関与している可能性があり、こちらも治療の標的として研究されています。

キャッスルマン病の主な症状は、慢性のリンパ節の腫大です。血液検査では、CRPや免疫グロブリンの上昇が特徴的に見られます。全身症状としては、貧血、発熱、食欲不振、体重減少、発疹などが報告されており、症状の現れ方には個人差があります。多中心性キャッスルマン病の場合、リンパ節の腫脹に加え、肝臓や脾臓の腫大、発熱、全身倦怠感、寝汗、貧血などが共通して見られます。さらに、皮疹、むくみ、胸水や腹水、腎機能障害、間質性肺疾患、関節の痛みなど、非常に多彩な症状を呈することがあります。多中心性の場合、腫れるリンパ節は体の表面に近い場所が多く、単中心性に比べてやや小さい傾向があります。

診断にあたっては、他の病気、特にIgG4関連疾患との鑑別が重要になります。特発性多中心性キャッスルマン病では、高ガンマグロブリン血症に伴い血清IgG4値が増加したり、リンパ組織でIgG4陽性細胞が増えたりすることがあり、鑑別が困難な場合があります。しかし、IgG4関連疾患が膵臓、胆管、唾液腺、涙腺、腎臓など特定の臓器や部位に病変が多いのに対し、特発性多中心性キャッスルマン病はリンパ節を主病変とすることが大きな違いです。また、IgG4関連疾患ではCRPの上昇が軽度か見られないことが多いのに対し、特発性多中心性キャッスルマン病では高IL-6血症を反映してCRP値が高く、小球性貧血や低アルブミン血症など、慢性炎症に伴う所見が見られる点も鑑別に役立ちます。多中心性キャッスルマン病に特徴的な持続的な炎症反応の強さは、特殊な場合を除きIgG4関連疾患ではあまり見られません。

治療法は病気のタイプによって異なります。一つのリンパ節群のみが腫れる単中心性の場合、通常はその部分を手術で切除することが基本的な治療法です。複数のリンパ節群が腫れる多中心性の場合、現代医学では病気を根治させる治療法は確立されていませんが、ステロイドや免疫抑制剤などを用いて症状を抑える対症療法が行われます。特に、IL-6の働きを阻害する分子標的治療薬であるトシリズマブ（アクテムラ）は、臨床試験において高い有効性が確認されており、単剤で91%という高い奏効率が報告されています。これは、ステロイド（27%）や化学療法（44%）と比較しても非常に優れています。トシリズマブは、2008年に世界で初めてキャッスルマン病の治療薬として承認され、使用成績調査や副作用報告などが継続して行われています。

特発性多中心性キャッスルマン病は、適切な治療が行われれば比較的予後は良好とされています。日本の研究では、5年生存率が90%以上であると報告されています。なお、日本では2018年春に指定難病に追加されました。

この病気に関連する分野として、血液学や免疫学が挙げられます。また、合併症として薬剤の副作用による免疫力低下に伴う肺炎などが発生する可能性もあります。

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