チオテパ

チオテパ：抗がん剤としての歴史と作用機序

チオテパ(Thiotepa)は、N,N',N''-トリエチレンチオホスホルアミドという化学式で表される有機リン化合物からなる抗がん剤です。リン酸塩に似た四面体構造を持ち、アジリジンと塩化チオホスホリルから合成されます。その作用機序は、エチレンイミノ基が腫瘍細胞のDNAをアルキル化することによって、細胞増殖を阻害することにあります。ブスルファンやシクロホスファミド、イホスファミドといった薬剤と同様の作用機序を示します。

チオテパの開発と臨床応用

アメリカンシアナミド社が1950年代前半に開発し、1953年に発表されたチオテパは、1960年代から広く使用されるようになりました。欧州医薬品庁とアメリカ食品医薬品局からは、造血幹細胞移植の前処理薬として希少疾病用医薬品に指定されています。

日本では1958年に認可され、一時期は販売中止となりましたが、2019年には小児悪性固形腫瘍における自家造血幹細胞移植の前治療薬として再認可されました。その後、2020年には悪性リンパ腫治療への適用も承認され、メルファランやブスルファンと併用されるケースも増えています。

チオテパの臨床的用途

チオテパは、他の化学療法薬と併用して、様々な用途で使用されています。主な適用としては以下のものが挙げられます。

成人および小児の血液疾患患者における同種または自家造血幹細胞移植の前処理（全身照射の有無に関わらず）
成人および小児患者における固形腫瘍の治療における高用量化学療法
多種の腫瘍性疾患の緩和療法（乳がん、卵巣がん、膀胱がんなどにおける漿膜腔の拡散や胸水の制御）
膀胱がんの化学療法（膀胱鏡検査時の腫瘍細胞播種予防、生体組織診断補助、経尿道的膀胱腫瘍切除術後の再発防止など）

膀胱がん治療においては、4～6週間、毎週30mgの用量を膀胱内に投与する方法が用いられ、成功率は多くの研究で55%程度と報告されています。

チオテパの副作用と安全性

チオテパの使用に際しては、骨髄抑制、血小板減少、白血球減少、貧血といった副作用に注意が必要です。また、血液、肝臓、呼吸器系に影響を与える重篤な毒性のリスクも存在し、移植プロセスとの関連も指摘されています。

チオテパの化学的性質とリスク評価

チオテパのCAS番号は52-24-4です。白色の固体で、融点は52℃、マウスへの経口投与LD50は46mg/kgとされています。医療用途の他に、昆虫不妊剤としても利用されています。[国際がん研究機関]は、チオテパを発がん性リスクグループ1（ヒトに対する発がん性が認められる）に分類しています。

まとめ

チオテパは、長年にわたり使用されてきた抗がん剤ですが、その有効性とリスクを十分に理解した上で使用することが重要です。近年は、新たな適用分野の開拓や、既存治療における有効性の更なる向上に向けた研究開発が進められています。

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