もやもや病
もやもや病は、脳の血管に異常な狭窄や閉塞が生じ、その結果として脳底部に特有の血管網が発達する脳血管障害です。脳血管造影検査で、この異常血管網が煙のようにモヤモヤと見えることから、この名前が付けられました。
もやもや病の根本的な病態は、内頸動脈の末端部分が徐々に狭くなり、最終的には閉塞してしまうことです。この閉塞を補うために、脳の血管が代償的に拡張し、新たな血管網（もやもや血管）が形成されます。診断は、脳血管造影で以下の3つの特徴が見られる場合に確定します。
1. 頭蓋内の内頸動脈末端部や前・中大脳動脈の付け根に狭窄または閉塞がある。
2. 狭窄や閉塞の部位の近くに異常な血管網が発達している。
3. これらの状態が両側の脳に見られる。
医学的な定義と社会福祉制度上の定義は、必ずしも一致していません。もやもや病と診断されても、動脈硬化や自己免疫疾患など、他の原因が特定された場合は難病の認定から除外されることがあります。これは、難病対策が主に原因不明の疾患を対象としているためです。
症状は、無症状で偶然発見されるケースから、重度の神経症状を引き起こすものまで様々です。脳の動脈が狭窄すると、その血管が支配する領域への血流が不足し、虚血状態に陥ります。この状態を補うために新たな血管（もやもや血管）が形成されますが、これらの血管は細く、脳の虚血や出血を引き起こす原因となります。
虚血による発作は、過呼吸が原因で起こることがあります。過呼吸によって血液中の二酸化炭素濃度が低下すると、血管が収縮し、もともと細いもやもや血管がさらに収縮して脳への酸素供給が不足します。これにより、失神や脱力発作が引き起こされます。特に、熱い食べ物を冷ます動作や、泣くこと、楽器の演奏など、呼吸を必要以上に行う際に発作が起こりやすいです。成人では、動脈硬化が狭窄に関与している可能性も指摘されています。
一方、出血による発作は、脳の血液需要に応えるために大量の血液を運ぶもやもや血管が細く、破裂しやすいことが原因と考えられています。出血は成人発症例に多く見られ、出血箇所によっては致命的となることもあります。特に成長期に出血すると、脳浮腫を引き起こし、救命が困難な場合もあります。もやもや血管は壁が薄く破れやすいため注意が必要です。もやもや病は通常両側に起こりますが、左右の程度は異なることがあります。
小児では脳虚血症状が主で、成人では脳出血が30-40%に見られます。
小児例で多い症状
意識障害、失神
脱力発作
感覚異常
不随意運動、痙攣
知能障害
反復性の頭痛
成人例で多い症状
脳出血
脳梗塞
片麻痺
頭痛
意識障害
脳血栓
合併症として、小児では知能障害、成人では脳出血が挙げられます。
病理組織学的には、ウィリス動脈輪を構成する血管が低形成を示し、内弾性板の蛇行や内膜の線維性肥厚による内腔狭窄が見られます。動脈瘤や血栓が形成されることもあります。
社会保障制度上は「原因不明の疾患」とされています。しかし、感受性遺伝子であるRNF213遺伝子の多型p.R4810Kが、もやもや病の発症リスクを高めることがわかっています。この遺伝子は、血管形成に重要な役割を果たすタンパク質をコードしており、この遺伝子を持つ人が全て発症するわけではなく、環境要因も関与していると考えられています。また、この遺伝子変異は、東アジアに共通の祖先から広がったと考えられています。
近年、京都産業大学の研究グループが、ミステリン（RNF213）という遺伝子が脂肪代謝に関与し、脂肪の蓄積が動脈硬化を引き起こす可能性があることを発見しました。この発見は、もやもや病が代謝異常によって引き起こされる可能性を示唆しています。
年間発症率は10万人あたり0.35-0.5人と推定され、日本では年間約400-500人の新規患者が登録されています。患者の男女比は1：1.7で、5歳と30-40歳に発症のピークが見られます。約15%に家族歴があります。無症状で発見されるケースは全体の3-16%で、無症候型でも年間2-3%の脳卒中リスクがあると考えられています。
もやもや病は、東アジア、特に日本人に多く見られます。これは、感受性遺伝子RNF213の多型が、約1万5000年前にアジアで発生したと考えられているためです。欧米ではこの遺伝子変異が少ないため、発症頻度も低いと考えられています。
一次予防：DNA型鑑定で、遺伝子マーカー（c.14576G>A）を調べ、早期に手術適応を判断することが有効です。この多型を持つ場合、もやもや病の発症リスクは259倍に上昇し、発症時期も予測できます。
二次予防：繰り返す頭痛や痙攣発作がある場合は、もやもや病を疑い、MRAや3D-CTAなどの検査を考慮します。
三次予防：激しい運動は、脳虚血や脳出血を誘発する可能性があるため、避けるようにします。
MRI：T1強調画像で、両側の基底核付近に異常血管網を反映した低吸収域が認められます。
MRA：血管造影と同様の所見が得られます。
血管造影：両側性の内頸動脈狭窄と基底核部のもやもや血管の発達が確認されれば診断が確定します。
PET、脳波検査、SPECT：補助的な検査として用いられます。
原則として脳血管撮影で診断しますが、MRIやMRAで診断基準を満たせば、必ずしも血管撮影は必要ありません。ただし、病気の初期段階ではMRAで確認が難しい場合もあります。
内科的な薬物治療は、確立された有効な治療法はありません。虚血例には抗血小板療法、出血例には高血圧治療が行われます。外科的治療では、脳血行再建術が行われます。直接的にバイパスを作る手術（浅側頭動脈-中大脳動脈吻合術）や、間接的にバイパスを作る手術（脳表に筋膜などを敷き血管新生を期待する）があり、両者を併用することもあります。成人例の出血に対する手術については、現在臨床試験の結果が待たれています。
小児例では、急速に進行する場合、重度の知能障害が残ることがあります。成人例では、脳出血後の再出血による死亡リスクが高いですが、バイパス術によって再出血を予防できることが示されています。
脳神経外科、小児神経科、神経内科で診療を行います。
もやもや病は、日本人を中心にアジア人に多い疾患であるため、日本での研究が世界をリードしています。日本で脳神経外科学が発達し始めた1950年代に、選択的血管造影法が開発され、この病気が発見されました。当初は複数の名称で報告されていましたが、1965年に一つの疾患として整理されました。その後、日本国内では「ウィリス動脈輪閉塞症」という名称が採用されていましたが、国際的には「もやもや病」が広く受け入れられ、2002年に日本でも正式名称が変更されました。
日本では、もやもや病は特定疾患（難病）に指定されており、一定の手続きを踏むことで医療費助成などの社会保障を受けることができます。
（参考文献のリストは省略）
注釈:
（注釈は省略）
定義
もやもや病の根本的な病態は、内頸動脈の末端部分が徐々に狭くなり、最終的には閉塞してしまうことです。この閉塞を補うために、脳の血管が代償的に拡張し、新たな血管網（もやもや血管）が形成されます。診断は、脳血管造影で以下の3つの特徴が見られる場合に確定します。
1. 頭蓋内の内頸動脈末端部や前・中大脳動脈の付け根に狭窄または閉塞がある。
2. 狭窄や閉塞の部位の近くに異常な血管網が発達している。
3. これらの状態が両側の脳に見られる。
医学的な定義と社会福祉制度上の定義は、必ずしも一致していません。もやもや病と診断されても、動脈硬化や自己免疫疾患など、他の原因が特定された場合は難病の認定から除外されることがあります。これは、難病対策が主に原因不明の疾患を対象としているためです。
症状と病態
症状は、無症状で偶然発見されるケースから、重度の神経症状を引き起こすものまで様々です。脳の動脈が狭窄すると、その血管が支配する領域への血流が不足し、虚血状態に陥ります。この状態を補うために新たな血管（もやもや血管）が形成されますが、これらの血管は細く、脳の虚血や出血を引き起こす原因となります。
虚血による発作は、過呼吸が原因で起こることがあります。過呼吸によって血液中の二酸化炭素濃度が低下すると、血管が収縮し、もともと細いもやもや血管がさらに収縮して脳への酸素供給が不足します。これにより、失神や脱力発作が引き起こされます。特に、熱い食べ物を冷ます動作や、泣くこと、楽器の演奏など、呼吸を必要以上に行う際に発作が起こりやすいです。成人では、動脈硬化が狭窄に関与している可能性も指摘されています。
一方、出血による発作は、脳の血液需要に応えるために大量の血液を運ぶもやもや血管が細く、破裂しやすいことが原因と考えられています。出血は成人発症例に多く見られ、出血箇所によっては致命的となることもあります。特に成長期に出血すると、脳浮腫を引き起こし、救命が困難な場合もあります。もやもや血管は壁が薄く破れやすいため注意が必要です。もやもや病は通常両側に起こりますが、左右の程度は異なることがあります。
小児では脳虚血症状が主で、成人では脳出血が30-40%に見られます。
小児例で多い症状
意識障害、失神
脱力発作
感覚異常
不随意運動、痙攣
知能障害
反復性の頭痛
成人例で多い症状
脳出血
脳梗塞
片麻痺
頭痛
意識障害
脳血栓
合併症として、小児では知能障害、成人では脳出血が挙げられます。
病理組織学
病理組織学的には、ウィリス動脈輪を構成する血管が低形成を示し、内弾性板の蛇行や内膜の線維性肥厚による内腔狭窄が見られます。動脈瘤や血栓が形成されることもあります。
原因
社会保障制度上は「原因不明の疾患」とされています。しかし、感受性遺伝子であるRNF213遺伝子の多型p.R4810Kが、もやもや病の発症リスクを高めることがわかっています。この遺伝子は、血管形成に重要な役割を果たすタンパク質をコードしており、この遺伝子を持つ人が全て発症するわけではなく、環境要因も関与していると考えられています。また、この遺伝子変異は、東アジアに共通の祖先から広がったと考えられています。
近年、京都産業大学の研究グループが、ミステリン（RNF213）という遺伝子が脂肪代謝に関与し、脂肪の蓄積が動脈硬化を引き起こす可能性があることを発見しました。この発見は、もやもや病が代謝異常によって引き起こされる可能性を示唆しています。
統計
年間発症率は10万人あたり0.35-0.5人と推定され、日本では年間約400-500人の新規患者が登録されています。患者の男女比は1：1.7で、5歳と30-40歳に発症のピークが見られます。約15%に家族歴があります。無症状で発見されるケースは全体の3-16%で、無症候型でも年間2-3%の脳卒中リスクがあると考えられています。
疫学
もやもや病は、東アジア、特に日本人に多く見られます。これは、感受性遺伝子RNF213の多型が、約1万5000年前にアジアで発生したと考えられているためです。欧米ではこの遺伝子変異が少ないため、発症頻度も低いと考えられています。
予防
一次予防：DNA型鑑定で、遺伝子マーカー（c.14576G>A）を調べ、早期に手術適応を判断することが有効です。この多型を持つ場合、もやもや病の発症リスクは259倍に上昇し、発症時期も予測できます。
二次予防：繰り返す頭痛や痙攣発作がある場合は、もやもや病を疑い、MRAや3D-CTAなどの検査を考慮します。
三次予防：激しい運動は、脳虚血や脳出血を誘発する可能性があるため、避けるようにします。
検査
MRI：T1強調画像で、両側の基底核付近に異常血管網を反映した低吸収域が認められます。
MRA：血管造影と同様の所見が得られます。
血管造影：両側性の内頸動脈狭窄と基底核部のもやもや血管の発達が確認されれば診断が確定します。
PET、脳波検査、SPECT：補助的な検査として用いられます。
原則として脳血管撮影で診断しますが、MRIやMRAで診断基準を満たせば、必ずしも血管撮影は必要ありません。ただし、病気の初期段階ではMRAで確認が難しい場合もあります。
治療
内科的な薬物治療は、確立された有効な治療法はありません。虚血例には抗血小板療法、出血例には高血圧治療が行われます。外科的治療では、脳血行再建術が行われます。直接的にバイパスを作る手術（浅側頭動脈-中大脳動脈吻合術）や、間接的にバイパスを作る手術（脳表に筋膜などを敷き血管新生を期待する）があり、両者を併用することもあります。成人例の出血に対する手術については、現在臨床試験の結果が待たれています。
予後
小児例では、急速に進行する場合、重度の知能障害が残ることがあります。成人例では、脳出血後の再出血による死亡リスクが高いですが、バイパス術によって再出血を予防できることが示されています。
診療科
脳神経外科、小児神経科、神経内科で診療を行います。
各国における状況
もやもや病は、日本人を中心にアジア人に多い疾患であるため、日本での研究が世界をリードしています。日本で脳神経外科学が発達し始めた1950年代に、選択的血管造影法が開発され、この病気が発見されました。当初は複数の名称で報告されていましたが、1965年に一つの疾患として整理されました。その後、日本国内では「ウィリス動脈輪閉塞症」という名称が採用されていましたが、国際的には「もやもや病」が広く受け入れられ、2002年に日本でも正式名称が変更されました。
社会保障
日本では、もやもや病は特定疾患（難病）に指定されており、一定の手続きを踏むことで医療費助成などの社会保障を受けることができます。
脚注、参考文献
（参考文献のリストは省略）
注釈:
（注釈は省略）
もう一度検索
【記事の利用について】
タイトルと記事文章は、記事のあるページにリンクを張っていただければ、無料で利用できます。
※画像は、利用できませんのでご注意ください。
【リンクついて】
リンクフリーです。