アゴメラチン

アゴメラチン（Agomelatine）

アゴメラチンは、ノルアドレナリン・ドパミン脱抑制薬（NDDI）に分類される抗うつ薬で、主にメラトニン受容体とセロトニン受容体に作用します。この薬剤は、2009年2月24日に欧州で承認され、Servier Laboratories社によって「Valdoxan」の製品名で販売されています。また、2010年にはオーストラリアでも認可を受けましたが、アメリカ合衆国では臨床試験が行われたものの、2011年にその試験は中止されました。日本ではまだ認可されていない薬剤です。

薬理作用

アゴメラチンの主な作用機序は、そのデュアルアクションによるものです。これは、ミルタザピンや選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）のように、複数の作用機序を通じて抗うつ効果を示すことを意味しています。具体的には、アゴメラチンはメラトニンMT1およびMT2のアゴニストとして機能し、セロトニン5-HT2Bおよび5-HT2Cのアンタゴニストとしても働きます。

セロトニン5-HT2アンタゴニストは、青斑核や腹側被蓋野に介在する抑制性ニューロンを抑制し、これにより前頭前皮質に投射されるドパミンとノルアドレナリン神経系が脱抑制されます。この過程が、抑うつ症状の改善につながると考えられています。また、MT1およびMT2アゴニストは、睡眠の質の向上に寄与する可能性があるとされています。

臨床試験では、MTアゴニストがサイトカインの調節や活性酸素の抑制を通じて、うつ病の精神免疫障害仮説に基づいた改善効果を持つ可能性が示唆されています。しかし、MTアゴニスト単体では抗うつ作用が不十分であることが指摘されています。そのため、これらの二つの作用が結合したアゴメラチンの使用が、その優れた抗うつ効果につながっているとして注目されています。

関連薬剤

アゴメラチンと関連のある薬剤として、ミルタザピン（商品名：レメロン、リフレックス）が挙げられます。ミルタザピンは、セロトニン5-HT2Aおよび5-HT2Cのアンタゴニストであると同時に、ノルアドレナリンとドパミンの遊離を促進します。また、ミルタザピンはセロトニン5-HT3のアンタゴニストとしての役割も持ち、さらにアドレナリンα2アゴニストおよびヒスタミンH1アンタゴニストとしても作用します。

このように、アゴメラチンは複雑なメカニズムを通じてうつ病に対する治療効果を発揮する薬剤であり、その可能性については今後の研究が非常に期待されています。

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