アリピプラゾール

アリピプラゾールについて

アリピプラゾール（Aripiprazole、APZ）は、大塚製薬が開発した非定型抗精神病薬です。2002年にメキシコで最初に承認され、その後、世界60以上の国と地域で承認されました。日本では2006年に「エビリファイ」の商品名で承認され、医療現場で広く使用されています。アメリカでは特許切れに伴い、後継薬のブレクスピプラゾールが「レキサルティ」として承認されています。

主な効能・効果

アリピプラゾールの主な効能・効果は以下の通りです。

統合失調症: 幻覚や妄想などの症状を改善します。
双極性障害: 躁状態の改善に用いられます。
うつ病・うつ状態: 既存の治療で効果が不十分な場合に、補助的に使用されます。
小児期の自閉スペクトラム症: 易刺激性を改善します。

副作用について

臨床試験では、70%以上の患者に副作用が認められており、特に多かったのは傾眠（48.9%）です。その他、糖尿病、衝動制御障害、不眠、不安、アカシジア、吐き気、うつ状態、躁状態の誘発、性機能障害などが報告されています。重篤な副作用として、糖尿病性ケトアシドーシスや糖尿病性昏睡などが挙げられます。添付文書には、糖尿病患者への警告が記載されています。また、自閉スペクトラム症の患者に対しては、漫然とした長期投与を避けるよう注意喚起されています。

作用機序

アリピプラゾールは、ドーパミンD2受容体とセロトニン5-HT1A受容体のパーシャルアゴニスト（部分作動薬）として作用します。また、セロトニン5-HT2A受容体のアンタゴニスト（拮抗薬）としても働きます。これにより、脳内のドーパミンとセロトニンのバランスを調整し、精神症状を改善すると考えられています。従来の抗精神病薬に比べて副作用が少ないとされていますが、不眠や激越、不穏などの副作用が初期に現れることもあります。

用法・用量

統合失調症

成人の場合、通常1日6〜12mgを開始量とし、1日6〜24mgを維持量とします。
1日30mgを超えない範囲で、症状に応じて増減します。

双極性障害における躁症状の改善

成人の場合、通常1日12〜24mgを1日1回経口投与します。
1日量は30mgを超えないようにします。

うつ病・うつ状態

成人の場合、通常1日3mgを1日1回経口投与します。
1日量は15mgを超えないようにします。

小児期の自閉スペクトラム症に伴う易刺激性

通常、開始量は1日1mg、維持量は1日1〜15mgを1日1回経口投与します。
症状により増減しますが、1日量は15mgを超えないようにします。
漫然とした長期投与は避けるべきです。

使用上の注意

糖尿病やその危険因子のある患者は、血糖値の上昇に注意が必要です。
バルビツール酸誘導体などの影響下にある患者は投与できません。
アドレナリン服用中の患者は、血圧降下作用が増強する可能性があるため注意が必要です。
肝障害のある患者は、慎重に投与する必要があります。
眠気や集中力の低下が起こる可能性があるため、自動車の運転などは注意が必要です。

その他の情報

アリピプラゾールは、ミクログリアの活性化を抑制し、抗炎症作用を示すことが研究で示唆されています。
アリピプラゾールの一般名に「アゾール」と付いていますが、化学構造的にはアゾール化合物ではありません。
大塚製薬はアリピプラゾールの開発でガリアン賞を受賞しています。
アメリカでは、適応外使用の違法な宣伝で、製薬会社に罰金が科せられたことがあります。

後発品について

2017年6月には、アリピプラゾールの後発品が発売されましたが、当初の適応は統合失調症のみでした。後発品は、先発品と適応が異なる場合があるため、医師や薬剤師に確認する必要があります。

ブレクスピプラゾールについて

ブレクスピプラゾールは、アリピプラゾールの後継薬で、「レキサルティ」という商品名で販売されています。ドーパミンD2受容体とセロトニン5-HT1A受容体のパーシャルアゴニストとして作用し、セロトニン5-HT2A受容体のアンタゴニストとして働きます。統合失調症の治療に用いられ、アカシジアや鎮静、体重増加などの副作用が少ないとされています。

参考文献

大塚製薬医療関係者向け情報サイト
日本医薬情報センター

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