アルピデム

アルピデム：市場から姿を消した抗不安薬

アルピデム（商品名Ananxyl）は、睡眠薬として知られるゾルピデムと構造が類似したイミダゾピリジン系化合物で、抗不安薬として開発されました。ゾルピデムとは異なり、通常使用量では鎮静作用を示さず、特に不安障害の治療に用いられることが期待されました。フランスの製薬会社サンテラボ（現サノフィグループ）が開発し、1991年にフランスで認可されましたが、アメリカの食品医薬品局（FDA）の承認を得るための臨床試験は1992年に中止され、最終的には承認されませんでした。その後、1994年にはフランス市場からも撤退し、現在では世界中のどの国でも認可されていません。

アルピデムの作用機序

アルピデムは、ベンゾジアゼピン受容体のα3サブタイプに選択的に作用することが知られています。α1サブタイプへの作用はα3サブタイプに比べて弱く、それぞれKd値が0.33nMと1.67nMと報告されています。しかし、アルピデムの化学構造はベンゾジアゼピンとは異なっており、「非ベンゾジアゼピン系」と呼ばれることもあります。この選択的な作用機序が、鎮静作用の弱さと不安軽減効果の両立に繋がると考えられていました。

臨床使用と市場からの撤退

アルピデムは、中等度から重度の不安を持つ患者、特にベンゾジアゼピン系薬物に過敏症を示す患者や、効果不十分な患者への代替薬として用いられていました。ベンゾジアゼピン系薬物に比べて副作用が少ないと期待され、鎮静作用や催眠作用は通常使用量では弱いか、ほとんど見られませんでした。ただし、高用量で使用した場合には鎮静作用が現れ、抗てんかん作用も報告されていますが、これは臨床使用量をはるかに超える高用量でのみ観察されました。

しかし、1995年以降、アルピデムの肝毒性による重篤な肝障害の報告が相次ぎ、世界各国で市場から撤退することになりました。この肝毒性のリスクが、アルピデムの開発と使用に終止符を打つこととなりました。

まとめ

アルピデムは、その選択的な作用機序と比較的少ない副作用から、ベンゾジアゼピン系薬物に代わる抗不安薬として期待されました。しかしながら、肝毒性という深刻な安全性上の問題が明らかになったため、市場から撤退せざるを得ませんでした。この事例は、新たな薬物の開発において、効果だけでなく安全性も非常に重要であることを改めて示しています。アルピデムの開発と市場撤退の歴史は、医薬品開発におけるリスク管理の重要性を理解する上で貴重な教訓となっています。

参考文献

（参考文献をここに追加）

関連項目

* Z薬

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