アンドロゲン不応症

アンドロゲン不応症：性分化の謎を解き明かす

アンドロゲン不応症（AIS）は、性分化疾患の一つであり、遺伝子の異常によって男性ホルモン（アンドロゲン）が体内で適切に機能しないために起こる疾患です。胎児期における性分化に影響を及ぼし、外性器や生殖器官の発達に異常が生じます。

アンドロゲン不応症の分類

AISは、アンドロゲンに対する反応性の違いによって、大きく3つの型に分類されます。

完全型アンドロゲン不応症（CAIS）： アンドロゲンに全く反応しないため、外見は女性に近く、子宮や卵管は発達しません。通常、思春期に原発性無月経などで発見されます。
不全型アンドロゲン不応症（PAIS）： アンドロゲンへの反応性は部分的に残っており、外見は女性に近い場合と、男性に近い場合、あるいはその中間型など様々です。
軽症型アンドロゲン不応症（MAIS）： アンドロゲンに対する反応性は比較的高いですが、それでも男性としての正常な性分化は妨げられます。

文献によっては、これらの分類方法が異なる場合もあり、「完全型」と「部分型」という大まかな分類が使われることもあります。

アンドロゲン不応症の原因

AISの原因は、アンドロゲン受容体の遺伝子異常です。この遺伝子はX染色体上に存在するため、この異常はX連鎖劣性遺伝形式で遺伝します。つまり、母親から異常遺伝子を受け継いだ場合、女性に発症します。新生児突然変異で発症することもあります。

正常な男性では、精巣から分泌される男性ホルモンが、ウォルフ管の発達を促し、外性器の形成に影響を与えます。しかし、AISではアンドロゲン受容体の異常により、これらの過程が阻害されます。ミュラー管退縮物質(MIS)の受容体は正常に機能するため、ミュラー管由来の器官（子宮、卵管、膣上部）は発達しません。

アンドロゲン不応症の診断

AISの診断は、臨床症状、身体検査、そして様々な検査結果を総合的に判断して行われます。

推定診断の根拠となる所見:

性器以外の異常がないこと
形成不全のない精巣
ミュラー管由来器官の欠如または形成不全
出生時の外性器の男性化不全
思春期における精子形成不全や男性化不全

確定診断に必要な検査:

染色体検査（46,XY）
テストステロン合成能の評価
卵胞刺激ホルモン（FSH）と黄体形成ホルモン（LH）の測定
アンドロゲン結合能の評価
その他、超音波検査、造影検査、遺伝子検査など

アンドロゲン不応症の症状

AISの症状は、その型によって大きく異なります。CAISでは女性らしい外見となりますが、身長は高めである傾向があります。PAISでは、外見が女性に近い場合と男性に近い場合があり、その中間型も存在します。MAISでは男性の外見を呈するものの、男性ホルモンの作用が不十分であるため、二次性徴の発現が遅れたり不完全であったりする可能性があります。いずれの型においても、生殖能力はありません。

アンドロゲン不応症の治療

AISの治療は、患者の型、外見、性自認、そして年齢など様々な要素を考慮して決定されます。主要な治療法は以下です。

遺伝カウンセリング: AISは遺伝性疾患であるため、遺伝カウンセリングが重要です。
精巣摘出: 悪性腫瘍化のリスクを軽減するために、思春期以降に精巣摘出術を行うことが多いです。
ホルモン補充療法: 女性として生きることを選択した場合は、エストロゲン補充療法を行います。男性として生きることを選択した場合は、アンドロゲン補充療法を行うこともあります。
* 手術: 外性器の形成異常がある場合、必要に応じて手術が行われます。

アンドロゲン不応症の頻度

CAISの頻度は、出生男児10万人あたり2～5人と推定されています。PAISの頻度も同様かそれ以上と考えられていますが、MAISの頻度は不明です。

まとめ

アンドロゲン不応症は、複雑な疾患であり、その症状や治療法は多様性に富んでいます。早期診断と適切な治療によって、患者のQOLを向上させることが重要です。専門医による適切な診断と治療、そして継続的なサポートを受けることが不可欠です。

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