イブルチニブ

イブルチニブとは

イブルチニブ（Ibrutinib）は、B細胞性腫瘍に対する治療に用いられる経口の抗がん剤です。特に、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）という酵素を不可逆的に阻害することで効果を発揮します。商品名はイムブルビカ、開発コードはPCI-32765で、製造販売はヤンセンファーマが行っています。

使用される病状

この薬は、B細胞に由来する悪性腫瘍、例えば瀰漫性大細胞型B細胞性リンパ腫や多発性骨髄腫の治療に用いられます。アメリカでは2013年11月にマントル細胞リンパ腫への使用が承認され、2014年2月には慢性リンパ性白血病への使用も承認されました。さらに、非ホジキンリンパ腫の一種であるワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症への使用も2015年に承認されています。

日本でも2016年3月に、再発または治療が難しい慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）について承認されました。加えて、同年6月には再発または難治性のマントル細胞リンパ腫に対する承認申請がされています。

効能・効果

イブルチニブは、以下の病状に対して効果が認められています：

• - 日本：再発または難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）、再発または難治性のマントル細胞リンパ腫、造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病。
• - 米国：マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症。

2017年には、成人の造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病に関する適応拡大がFDAに承認されました。欧州でも、慢性リンパ性白血病やマントル細胞リンパ腫に対する承認があります。

禁忌と副作用

イブルチニブの使用が禁忌とされるのは、中等度以上の肝機能障害がある患者、特定の抗真菌薬や抗生物質を服用中の患者、過去に製剤成分に対する過敏症を示した患者、妊婦や妊娠の可能性がある婦人です。

治験時における副作用の発生率は、日本では100%、海外では90.8%であったと報告されています。日本国内において重大な副作用には、出血、重篤な感染症、進行性多巣性白質脳症（PML）、骨髄抑制、心不全、過敏症などが挙げられます。また、アメリカの添付文書では、大出血や二次発癌が10%を超える副作用として記載されています。

臨床試験の結果

マントル細胞リンパ腫に関する臨床試験では、前治療歴のある111名の患者にイブルチニブが投与され、その奏効率は66%で、完全奏効率は17%でした。奏効期間の中央値は17.5ヶ月とされています。

作用機序

イブルチニブは、慢性リンパ性白血病細胞のケモカインに対する走化性を減少させ、B細胞受容体への刺激に基づく細胞接着を阻害します。この結果、細胞のアポトーシスを促進し、腫瘍の微細環境を維持するシグナルを阻害します。前臨床研究では、CLL細胞の細胞生存因子からの隔離や増殖阻害が確認されています。

開発の経緯

イブルチニブの合成は2007年に始まり、BTKのATP結合部位に結合する構造が設計されました。2006年4月にはBTK阻害薬の探索プログラムが開始され、in vivoでの抗リンパ腫活性が確認されました。2014年には日本でも使用が承認され、その後、いくつかの病状に対して承認が拡大されました。

関連項目

• - ブルトン型チロシンキナーゼ
• - チラブルチニブ

参考文献

• - BTK inhibitor PCI-32765, アメリカ国立がん研究所 医薬品辞典
• - Imbruvica製品サイト

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