コビシスタット

コビシスタット（Cobicistat）

コビシスタットは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症やエイズ（AIDS）の治療に使用される重要な薬剤であり、特にHAART（高度抗レトロウイルス療法）の一部として位置づけられています。リトナビルと同様、コビシスタットもCYP3A4サブタイプを含むヒトのCYP3A酵素の阻害剤であり、この酵素は他のHIV治療薬、例えばエルビテグラビルの代謝に関与しています。このため、コビシスタットは他のHIV治療薬と併用することで、薬剤の最高血中濃度を上昇させることができ、より少ない用量でウイルス抑制効果を高めつつ、副作用を軽減する効果が期待されています。

コビシスタットの効果と特性

興味深い点は、コビシスタット自体には抗HIV活性がなく、その効果は他の薬剤との組み合わせに依存しています。また、腸管トランスポーターを阻害する特性があり、これによりアタザナビルやダルナビル、テノホビル アラフェナミドなど、さまざまなHIV治療薬の吸収率を向上させる役割も果たしています。

コビシスタットは単独では製剤化されておらず、以下のような複数の合剤に配合されています：

• - ダルナビル・コビシスタット
• - エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシル
• - エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド
• - ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド

化学的特徴

化学的には、コビシスタットはリトナビルに類似しており、その構造のバリン部位を2-モルホリノエチル基に変更し、骨格からヒドロキシ基を除去したものです。この構造的特性が、CYP3A酵素に対して強力かつ選択的な阻害作用を持つ理由でもあります。具体的には、そのIC50値は0.15μMと非常に低く、これは効果的な阻害剤であることを示しています。

開発の過程では、リトナビルやデスオキシリトナビルをリード化合物として利用し、構造活性相関研究を行うことで最適化が進められました。CYP3Aとコビシスタットの結合に関する詳細な構造はまだ完全には明らかになっていませんが、研究によって特定のアミノ酸残基がそれに寄与することが示されています。特に、CYP3A4のIle369、Ala370、Met371、Arg105、Ser119が、コビシスタットの阻害作用において重要な役割を果たしていることが明らかになっています。

脚注

コビシスタットに関する詳細な情報は、米国国立医学図書館の「Drug Information Portal」を参照してください。

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