ジスキネジア

ジスキネジアとは


ジスキネジアは、神経学的な症状で、不随意運動を特徴としています。元々は運動障害や運動異常を指す用語であり、さまざまな疾患が関与しています。この不随意運動は、原因によって異なる形を示すため注意が必要です。

ジスキネジアの種類


ジスキネジアにはいくつかのタイプがあり、その中でも特に抗精神病薬を長期間服用している患者に見られるものは「遅発性ジスキネジア」と呼ばれます。この症状では、口唇のもぐもぐ動作、舌のねじれや動き、歯を食いしばるなどの行動が観察されます。

一方、パーキンソン病の患者には、四肢や頭部の舞踏のような運動が一般的に見られ、これは通常、レボドパ治療を始めてから数年後に現れます。他にも、原発性線毛運動不全症や胆道ジスキネジーといった疾患でも「ジスキネジア」という用語が用いられます。

パーキンソン病におけるジスキネジア


パーキンソン病治療に特有のジスキネジアは、レボドパ治療を長期間続けることによって発生します。この運動は、時間が経過するにつれて現れたり消えたりします。患者の半数以上は、レボドパ治療を開始してから5〜10年後に運動症状の変動を経験することが多く、年数が長引くほどジスキネジアのリスクが高まります。特にレボドパの血中濃度がピークに達するタイミングで「ピークドーズ・ジスキネジア」が起こりやすいです。

進行すると、「二相性ジスキネジア」と呼ばれる状態に移行し、血中濃度が上昇する際と低下する際の両方で不随意運動が現れます。ジスキネジアの軽減を目的として、ドーパミン受容体作動薬への切り替えが試みられていますが、現時点では効果的な治療法は確立されていません。

ジスキネジアの管理


ジスキネジアを避けるため、特に若年のパーキンソン病患者に対しては、レボドパ治療の開始を遅らせることが推奨されています。具体的には、日本神経学会のガイドラインによれば、70歳未満で認知症を伴わないパーキンソン病患者はドーパミン作動薬での治療を先行させることが望ましいとされています。

重度のジスキネジアの患者に対しては、深部脳刺激療法(DBS)が有効な場合があります。DBSを実施することで、レボドパの投与量を50〜60%削減でき、このことがジスキネジアのリスクを減少させます。また、DBSによる刺激がジスキネジアそのものを改善する効果も期待されています。

研究結果


最近の実験においては、メチレンジオキシメタンフェタミン(MDMA)がジスキネジアを軽減しつつ、レボドパの効果を向上させる可能性が示されています。これは薬剤性にパーキンソン病を発症させた霊長類を使用した研究から得られた結果です。

結論


ジスキネジアは多様な原因に起因する不随意運動であり、特にパーキンソン病抗精神病薬の影響を受けることが多い症状です。適切な治療法の選択やジスキネジアのメカニズム理解は、今後の研究において重要なテーマとなることでしょう。

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