遅発性ジスキネジア

遅発性ジスキネジアとは

遅発性ジスキネジア（Tardive dyskinesia）は、抗精神病薬などの薬剤の長期使用によって引き起こされる、治療が困難な不随意運動を伴う神経障害です。この障害では、意図しない反復的な体の動きが現れます。症状はゆっくりと、または遅れて発症することが特徴です。

原因

主な原因は、抗精神病薬の長期または高用量使用、特に古いタイプの抗精神病薬が関与しています。これらの薬剤は、脳内のドーパミン受容体に影響を与え、過敏性を引き起こすと考えられています。また、小児期における胃腸障害治療薬の副作用も原因となることがあります。

症状

遅発性ジスキネジアの主な特徴は、以下の様な不随意運動です。

顔をしかめる
舌を突き出す
舌打ちをする
唇をすぼめる
まばたきが早い
手足や胴体の不随意な運動

症状は、パーキンソン病とは対照的に、動きを抑制することが困難になります。重症の場合、歩行困難になることもあります。

また、呼吸困難や発声困難などの呼吸不整も起こりえますが、比較的まれです。

遅発性ジスキネジアは、精神疾患と誤診されやすく、その結果、症状を悪化させる可能性のある神経弛緩薬（抗精神病薬）が処方されることがあります。

関連する神経疾患

遅発性ジスキネジアと関連する神経疾患には、以下のものがあります。

遅発性ジストニア: ジストニアに似た症状が持続する。
遅発性アカシジア: 精神的な緊張や不安、身体を動かしたい衝動を伴う。
遅発性トゥレット: トゥレット症候群と同様のチック症状。
遅発性ミオクローヌス: 顔、首、胴、手足の筋肉が痙攣する。

発症メカニズム

遅発性ジスキネジアは、1950年代にクロルプロマジンなどの抗精神病薬が導入されてから確認されるようになりました。神経弛緩薬が黒質線条体路のドーパミン受容体を過敏にすることが、主な原因と考えられています。特に、古いタイプの抗精神病薬はドーパミンD2受容体に強く結合し、発症リスクを高めます。

個人差もあり、D2受容体遺伝子の多型や環境要因、加齢による脳機能の低下、アルコール乱用、頭部外傷などが影響することがあります。

抗精神病薬は、初期の遅発性ジスキネジアの兆候を隠すことがあり、薬の増量によって症状が初めて現れることもあります。また、メトクロプラミドやプロメタジンなどの制吐薬も原因となりえます。

治療

2024年現在、遅発性ジスキネジアの治療薬として承認されているのは、バルベナジンのみです。

2018年のコクランレビューでは、抗精神病薬の中止が遅発性ジスキネジアを減少させるかについては結論が出ていません。バルベナジンやイチョウ抽出物が有効である可能性が示唆されていますが、さらなる研究が必要です。また、ビタミンEが保護的に作用する可能性も示唆されています。

最も重要なのは、抗精神病薬を最小有効量で、できるだけ短期間使用することです。遅発性ジスキネジアと診断された場合は、原因となる薬剤を中止すべきです。しかし、症状は薬剤中止後も長期間持続する可能性があります。

非定型抗精神病薬は、神経筋の副作用が少なく、遅発性ジスキネジアの発症リスクが低いとされています。また、ドーパミン枯渇薬であるテトラベナジンも使用されます。オンダンセトロンや抗パーキンソン病薬、クロニジンなども症状を緩和する可能性があります。

ベンゾジアゼピン系薬については、効果が明確でなく、依存性があるため、他の方法が優先されます。アミノ酸製剤が症状を改善する可能性も報告されています。

さらに、メラトニン、高用量のビタミン、抗酸化物質を併用する治療法も研究されています。

疫学

遅発性ジスキネジアは、抗精神病薬を長期間使用した患者に多く見られます。統合失調症治療薬の服用患者では、約30％が発症すると推定されています。ある研究では、抗精神病薬を服用した患者の32%が5年後に、57％が15年後に、68％が25年後に持続的なチックを発症したと推定されています。

45歳以上の患者では、投薬開始後1年で26％が発症し、3年後には60％が発症するという報告もあります。

高齢者や女性はリスクが高く、電気けいれん療法を受けた経験がある人、糖尿病、アルコール乱用の既往歴のある人も発症しやすいとされています。

第二世代抗精神病薬は、第一世代に比べて発症リスクが低いという報告もありますが、明確な結論は出ていません。

診断

医師は、患者の症状を観察し、顔の歪み、目の動き、チック、呼吸不整、舌の動きなどの兆候に注意を払います。また、体重の増減などの栄養状態にも注意が必要です。

遅発性ジスキネジアは、精神的な障害に加えて、社会的孤立を引き起こす可能性があります。ストレスは症状を悪化させ、リラックスすると症状が軽減することがあります。

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