タダラフィル

タダラフィル (Tadalafil)

タダラフィルは、ホスホジエステラーゼ5（PDE5）と呼ばれる酵素の働きを抑える薬剤の一種で、その作用が比較的長時間持続する特徴を持っています。日本では、主に勃起不全（ED）、肺動脈性肺高血圧症、そして前立腺肥大症に関連する排尿障害の治療薬として承認され、使用されています。

この薬剤は、勃起不全治療薬として先行して登場したシルデナフィル（商品名バイアグラ）やバルデナフィル（商品名レビトラ）と比較して、効果の持続時間が長い点、具体的には翌日まで効果が持ち越されることがある点、そして食事の摂取による影響を受けにくい点が大きな違いとして挙げられます。体内では主に肝臓のCYP3A4という酵素によって代謝されます。

安全性の観点から、タダラフィルを使用する際には注意が必要です。特に、心筋梗塞などの心血管系に関わる副作用のリスクが指摘されており、投与前には患者の心血管系の状態を十分に確認することが警告されています。

適応症

日本国内でタダラフィルが承認されている主な適応症は以下の通りです。

勃起不全（ED）: 満足な性行為を行うために必要な勃起を得たり、それを維持したりすることが困難な患者さんに適用されます。この用途の場合、主に「シアリス」という商品名で販売されています。
肺動脈性肺高血圧症: 肺の血管の血圧が異常に高くなる病気です。この治療には「アドシルカ」という商品名で用いられます。
* 前立腺肥大症に伴う排尿障害: 前立腺が大きくなることで起こる、尿が出にくい、回数が多いなどの排尿に関する症状の改善に用いられます。この用途では「ザルティア」という商品名で販売されています。

日本の保険制度における位置づけ

タダラフィルの一用途である勃起不全治療薬「シアリス」は、「勃起不全による男性不妊症」に関連する場合を除き、原則として健康保険の適用対象外となる自由診療（保険外診療）の扱いとなります。保険適用されるかどうかは、商品名ではなく、薬剤がどのような目的で使用されるか（用法）によって判断されるため、単に勃起不全の症状に対する治療としての使用は自由診療となります。

作用機序

タダラフィルは、生体内において環状グアノシン一リン酸（cGMP）という物質を分解する働きを持つPDE5という酵素の働きを特異的に阻害します。陰茎周辺部や肺の血管では、性的刺激などに応じて一酸化窒素（NO）が放出され、これによりcGMPが産生されます。cGMPは血管を拡張させる作用がありますが、PDE5によって分解されます。タダラフィルがPDE5を阻害することでcGMPの濃度が維持・上昇し、結果として血管が拡張して血流が増加し、勃起を助けたり、肺の血圧を下げたりすると考えられています。また、前立腺肥大症に伴う排尿障害においては、前立腺や膀胱の平滑筋を弛緩させる作用も薬効に寄与している可能性が示唆されています。

薬理作用

勃起不全に使用される場合、タダラフィルは勃起機能を改善する効果を発揮します。重要なのは、性的刺激が存在する場合にのみ勃起が起こりやすくなるという点で、性欲を高める催淫剤のような働きはありません。勃起改善効果の持続時間は長く、例えば20mgの錠剤では最大で36時間にわたって効果が期待できるとされています。また、食事のタイミングに比較的影響されにくいという利点があります。これまでのED治療薬には食事に関して注意が必要なものがありました。

服用方法

勃起不全治療薬として服用する場合、性行為を予定している時間のおよそ1時間から2時間前に服用するのが一般的です。服用後、効果は徐々に現れ始め、約3時間後にピークを迎えるとされています。食事との関連については、他の薬剤に比べて影響は少ないとされていますが、「影響を受けにくい」ということであり、「全く受けない」わけではないため、注意が必要です。

副作用と禁忌

治験の段階では、タダラフィルの副作用として、シアリスでは29.0%、アドシルカでは53.1%、ザルティアでは11.0%の患者に何らかの副作用が見られました。重大な副作用としては、全身性の発疹、蕁麻疹、顔面の腫れ、剥脱性皮膚炎やスティーブンス・ジョンソン症候群といった重篤な皮膚障害が報告されています。

禁忌

特に注意が必要なのは、硝酸剤または一酸化窒素（NO）を供給する薬剤（ニコランジルなどの硝酸エステル系薬剤）を使用している患者さんへの投与です。これらの薬剤とタダラフィルを併用すると、血圧を過度に低下させる可能性があるため、併用は固く禁じられています。また、CYP3A4という酵素によって代謝されるため、この酵素の働きを強く阻害する薬剤との併用にも注意が必要です。

警告

投与に際しては、死亡例を含む心筋梗塞などの重篤な心血管系に関する有害事象の報告があるため、事前に不安定狭心症やコントロールされていない不整脈、高血圧などの既往がないかを十分に確認することが強く推奨されています。

歴史

タダラフィルは2003年に販売が開始されました。日本においては、2005年9月に厚生労働省への製造販売承認申請が行われ、2007年から勃起不全治療薬「シアリス」として日本イーライリリー社より発売されました。その後、2009年7月からは販売が日本新薬社へ移管されています（製造販売は引き続きイーライリリー社）。

2009年には、肺動脈性肺高血圧症の適応を持つ「アドシルカ」が販売されています。2011年10月には、アメリカ食品医薬品局（FDA）が前立腺肥大症への適応を承認し、日本でも2014年にこの適応症が追加されました。

市場には、正規のルートを介さない輸入代行業者による宣伝や、品質が保証されない偽造品も多く流通しているため、入手経路には十分注意が必要です。

後発医薬品（ジェネリック医薬品）

タダラフィルの後発医薬品、いわゆるジェネリック医薬品は、2020年3月下旬以降、国内の製薬メーカーから販売が開始されています。

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