ダウノルビシン

ダウノルビシンとは

ダウノルビシンは、ダウノマイシンとしても知られる、がん治療に不可欠な化学療法薬の一つです。この薬剤は、ストレプトマイセス属の放線菌から発見され、アントラサイクリン系抗生物質に分類されます。特に、血液のがんである白血病（急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病の急性転化期を含む）や、免疫不全患者に多く見られるカポジ肉腫などの治療に広く用いられています。

効能・効果

ダウノルビシンは、悪性度の高い白血病や特定のがんに対して有効性を示します。主な適用疾患は以下の通りです。

急性白血病（急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病）
慢性骨髄性白血病の急性転化
* カポジ肉腫（詳細な適応症については最新の情報を参照する必要があります）

作用機序

ダウノルビシンががん細胞に対して効果を発揮する仕組みは、DNAに結合すること（インターカレーション）によって、がん細胞の増殖に必要な高分子（DNAやRNA）の合成を妨げることにあります。具体的には、DNAの複製や転写に関わる重要な酵素であるトポイソメラーゼIIの働きを阻害します。トポイソメラーゼIIは、DNAが複製される際に生じるねじれ（超らせん構造）を解消する役割を担いますが、ダウノルビシンはこの酵素がDNAを切断した後に再結合するのを妨げます。これにより、DNAの二重らせん構造が壊れたままになり、がん細胞の増殖が停止に至ります。

ダウノルビシンは、DNAの副溝に入り込み、特にA/T塩基対に挟まれた2つの隣接するG/C塩基対の部位を好んで結合することが知られています。この結合によってDNA構造にゆがみが生じ、クロマチン構造を構成するヒストンがDNAから離れることも誘発されます。

投与方法

ダウノルビシンは、通常、急速静脈注射または点滴静脈注射によって血管内に投与されます。薬剤が血管外に漏れると、投与部位周辺の広範な組織に重篤な損傷や壊死を引き起こす可能性があるため、皮下や筋肉内への投与は絶対に避ける必要があります。また、神経系に深刻な障害を与え、死に至る危険があるため、脊柱管内への投与（髄腔内投与）も禁じられています。過去には眼科領域での使用（硝子体内投与）が試みられた例もありますが、有効性は確立されておらず、現在では眼科疾患の治療には使用されていません。

リポソーム化製剤であるリポソームダウノルビシンも存在し、特定の状況下で用いられることがあります。

主な副作用

ダウノルビシンは強力な抗がん剤であるため、様々な副作用を伴います。比較的頻繁に見られる副作用には、脱毛、悪心・嘔吐、口内炎などがあります。

特に注意が必要な重篤な副作用として、骨髄抑制（白血球、赤血球、血小板の減少）があり、感染症や出血のリスクを高めます。これは5%以上の頻度で報告されています。また、心臓への影響（心筋障害や心不全）も重大な副作用であり、特に累積投与量が増えるとリスクが高まるため、心機能のモニタリングが重要です（心筋障害は0.1〜5%未満、心不全は0.1%未満）。その他、ショック（0.1%未満）、ネフローゼ症候群（0.1%未満）、投与部位の組織壊死なども報告されています。

妊娠中の女性に投与した場合、胎児に深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠中は使用されません。

薬物動態

ダウノルビシンは体内へ投与された後、比較的速やかに血中から消失します。血中からの消失は3つの段階（相）を経ており、それぞれの半減期は短時間相、中間相、最終相で異なります。投与後1時間以内に肝臓で代謝され、活性代謝物であるダウノルビシノールに変換されます。この代謝物も抗腫瘍活性を持っています。薬剤とその代謝物は主に尿中および糞便中に排泄されますが、糞便中の排泄量は正確には確認されていません。

歴史と国際的な位置づけ

ダウノルビシンは、イタリアの研究者によって1960年代初頭に発見されました。日本では1970年4月に承認され、米国では1979年に薬剤として承認されています。世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストにも収載されており、基本的な医療制度において必要とされる最も効果的で安全な医薬品の一つとして認められています。薬剤の価格は地域によって異なり、開発途上国や先進国で大きな開きが見られます。

強力な抗白血病薬として、ダウノルビシンは現在もなお、多くのがん患者の治療に貢献しています。

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