チロシン血症

チロシン血症

チロシン血症は、特定の酵素の機能が不十分なために、アミノ酸の一種であるチロシンを体内で効率的に分解できない、生まれつきの代謝性疾患です。この病気は遺伝子の異常によって引き起こされ、その結果、チロシンやその代謝産物が体内に蓄積し、様々な臓器に影響を及ぼします。

原因

この疾患は、フェニルアラニンとチロシンという二つのアミノ酸が分解される経路に関わる、特定の遺伝子に変異があることで発症します。遺伝形式は常染色体劣性遺伝と呼ばれるもので、両親から一つずつ異常な遺伝子を受け継いだ場合に発症します。

チロシン血症には主に三つのタイプがあります。

高チロシン血症1型: フマリルアセトアセターゼという酵素を作る`FAH`遺伝子の変異が原因です。この酵素が不足すると、フマリルアセト酢酸という物質が肝臓や腎臓に蓄積し、これらの臓器に重篤な損傷を与えます。治療を行わない場合、肝不全に至る可能性があります。
高チロシン血症2型: チロシンアミノトランスフェラーゼという酵素を作る`TAT`遺伝子の変異によって起こります。この酵素の働きが低下すると、チロシン自体が体内に過剰に蓄積し、主に眼や皮膚に異常が現れます。
高チロシン血症3型: 4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼという酵素を作る`HPD`遺伝子の変異が原因です。このタイプは非常に稀で、報告されている症例は少数に限られます。多くの場合、知的障害や神経機能の異常を伴います。

診断

チロシン血症の診断は、血液検査や遺伝子検査によって行われます。近年では、多くの国で新生児スクリーニングの対象疾患となっており、症状が現れる前に発見されるケースが増えています。

高チロシン血症1型: 血液中にサクシニルアセトンという物質が存在するかどうかを調べる検査が重要です。サクシニルアセトンは1型に特徴的に見られる指標と考えられています。
高チロシン血症2型: 血液中のチロシン濃度が著しく高いことで疑われ、培養細胞や血液を用いた`TAT`遺伝子の変異解析によって診断が確定されます。
高チロシン血症3型: 培養細胞などを用いて`HPD`遺伝子の変異を調べることで診断されます。

治療

チロシン血症の治療方法はタイプによって異なりますが、早期に診断を受け、生涯にわたって管理を行うことが極めて重要です。適切な治療と管理を行うことで、多くの患者さんは健康な生活を送ることができます。

一般的な治療法としては、以下のものがあります。

食事療法: チロシンやフェニルアラニンといった特定のアミノ酸の摂取を制限する低タンパク食が基本となります。不足する栄養を補うために、特別なアミノ酸組成を持つミルクやサプリメントが用いられることもあります。
薬物療法: 特に高チロシン血症1型に対しては、ニチシノンという薬剤が有効であることが知られています。この薬は、チロシンの分解経路を阻害することで、毒性のある代謝産物（フマリルアセト酢酸など）の生成を抑えます。1型の治療には、ニチシノンと低チロシン・フェニルアラニン食の組み合わせが標準的です。
* 肝移植: 高チロシン血症1型で、ニチシノンによる治療効果が不十分な場合や、既に重度の肝不全、肝細胞がんを発症している患者さんに対しては、肝移植が考慮されます。

早期の正確な診断と、病型に合わせた継続的な治療、管理を行うことが、チロシン血症の患者さんの予後を大きく改善するために不可欠です。

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