パニツムマブ

パニツムマブ（Panitumumab）

パニツムマブは、がん治療に用いられる分子標的薬の一種です。これは、人体に存在するヒト上皮増殖因子受容体（EGFR）と呼ばれるタンパク質に特異的に結合することを目的として設計された、完全ヒト型のモノクローナル抗体（IgG2型）です。日本国内では「ベクティビックス点滴静注」の商品名で武田薬品工業から販売されており、開発はアムジェンが行いました。

作用機序

パニツムマブは、がん細胞の表面に多く存在するEGFRに結合することで、EGFRが活性化されるのを阻害します。EGFRは、細胞の増殖や生存に関わる信号伝達経路の起点となるため、その働きをブロックすることでがん細胞の増殖を抑えたり、死滅させたりする効果が期待されます。

同様にEGFRを標的とする分子標的薬にセツキシマブがありますが、パニツムマブとセツキシマブは同じ作用機序を持ちながらも、抗体のタイプに違いがあります。セツキシマブがヒトとマウスのキメラ抗体であるIgG1型であるのに対し、パニツムマブは完全にヒト由来のIgG2型抗体です。このIgG2型という特性のため、免疫細胞が抗体で標識されたがん細胞を攻撃する「抗体依存性細胞傷害（ADCC）」活性は、セツキシマブと比較して低いと考えられています。

適応症

パニツムマブは、主に治癒切除が困難な進行性または再発性の結腸・直腸癌の治療に用いられます。ただし、全ての結腸・直腸癌患者に有効なわけではなく、特定の条件を満たす必要があります。具体的には、がん細胞がEGFRを発現していること、そしてがん細胞のKRAS遺伝子に変異がない（野生型である）ことが治療対象となる重要な基準です。日本国内では、2010年4月にこの適応で承認され、治療選択肢の一つとして利用されています。

副作用

パニツムマブによる治療では、いくつかの副作用が報告されています。特に特徴的で高頻度に見られるのが皮膚に関連した副作用です。製品の添付文書には、以下のような重大な副作用が記載されています。

重度の皮膚障害: ニキビのような発疹（10%）、爪の周囲の炎症（爪囲炎、4%）、皮膚の乾燥や剥がれ落ち、ひび割れ（皮膚乾燥・皮膚剥脱・皮膚亀裂、2%）、かゆみ（瘙痒症、1%未満）、皮膚の赤み（紅斑、1%未満）など。重症化すると、中毒性表皮壊死融解症（TEN）や皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）といった命に関わる反応に進展する可能性もあります。
間質性肺疾患: 肺の間質に炎症などが起こる病態（間質性肺炎、肺線維症、肺臓炎、肺浸潤など）が1.3%で報告されています。
重度の注入反応: 薬剤を点滴中に、アレルギーに似た重篤な反応が起こることがあります（1%未満）。
重度の下痢: 消化器系の副作用として、重い下痢が発生する可能性があります（1%未満）。
* 低マグネシウム血症: 体内のマグネシウム濃度が低下する副作用が比較的高頻度（17%）で見られます。

これらの副作用は、患者さんの状態や治療の継続に影響を与える可能性があるため、治療中は慎重な観察が必要です。

特徴

治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌に対しては、パニツムマブ以外にも抗体を用いた分子標的薬が既に使われています。例えば、血管新生を阻害するベバシズマブ（商品名：アバスチン）や、EGFRを標的とするセツキシマブ（商品名：アービタックス）などがあります。

パニツムマブの大きな特徴は、セツキシマブと同様に抗ヒトEGFR抗体でありながら、「完全ヒト型モノクローナル抗体」である点です。セツキシマブがヒトとマウスの遺伝子を組み合わせて作られたキメラ抗体であるのに対し、パニツムマブは全てヒト由来の構造を持っています。この完全ヒト型であるという特性は、患者の体内で抗体に対する免疫反応が起こりにくく、特にアレルギー性の副作用（過敏症反応など）がセツキシマブに比べて軽減される可能性が示唆されています。この点が、治療法を選択する上での重要な考慮事項の一つとなります。

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