パリカルシトール

パリカルシトールについて

パリカルシトール（paricalcitol）は、1,25-ジヒドロエルゴカルシフェロール、すなわち活性型ビタミンD2の一種であり、特に慢性腎不全に伴う二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）の治療に用いられる医薬品です。アメリカでは、アボットラボラトリーズによって「Zemplar」という名で経口カプセルや注射剤が製造・販売されています。

作用機序

パリカルシトールは、内因性の活性型ビタミンDであるカルシトリオールの化学構造を修飾したもので、ビタミンD受容体に結合することでその生物学的効果を発揮します。この結合により、ビタミンDに関連する一連の反応が誘発され、結果的に血液中の副甲状腺ホルモン（PTH）の合成と分泌が抑制され、PTH濃度が低下します。つまり、パリカルシトールはPTHの発生を抑えることで、慢性腎不全の患者における副甲状腺機能亢進症を改善する役割を果たします。

選択的ビタミンD作動薬

この薬は他のビタミンDアナログとは異なる化学構造を持っており、ビタミンD受容体に対する選択性が高いとされています。そのため、従来のビタミンDアナログと比べて、高カルシウム血症を引き起こすリスクが低いという特性があります。国際的なATC分類でも、既存のビタミンDアナログが「A11CC」としてカテゴライズされるのに対し、パリカルシトールは「H05BX」という分類に属し、抗副甲状腺薬として位置付けられています。

臨床成績

米国での臨床試験

アメリカで実施された3つの第III相試験では、パリカルシトールを投与されたSHPT患者40名が、プラセボを投与された患者38名に比べて、4週間後の血清中のintact PTH濃度が30％以上抑制されたケースが有意に多かった（68% vs 8%; p<0.001）。さらに、パリカルシトールを投与された群では、血清中のアルカリフォスファターゼ濃度も有意に低下した（148±23 U/Lから101±14 U/L; p<0.001）。また、この群の患者の中で、高カルシウム血症を発症した者はいなかったことが明らかになっています。

日本での治験の状況

日本においても、2011年4月時点で行われたマキサカルシトールとの比較第II相試験において、パリカルシトール群はマキサカルシトール群に比べて、SHPT患者における高カルシウム血症の発生頻度が低かったとの結果が報告されています。この成果は2011年のWorld Congress of Nephrologyで発表され、多くの関心を集めました。

まとめ

パリカルシトールは慢性腎不全に伴う二次性副甲状腺機能亢進症の治療において、安全性と有効性の高いビタミンDアナログとして重要な役割を果たしています。今後もさらなる研究と臨床試験が期待されています。

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