フィンゴリモド

フィンゴリモド（Fingolimod）

フィンゴリモドは、多発性硬化症の治療に特化して開発された免疫抑制剤です。この薬剤は、体内のリンパ球がリンパ節から血液中へ移行するのを抑制することで、過剰な免疫応答を抑え込み、多発性硬化症の再発を防ぐことを主な目的としています。アメリカ合衆国では2010年9月に、そして日本では2011年11月28日に医薬品として承認・発売されました。日本国内での主な商品名としては、田辺三菱製薬の「イムセラ」やノバルティスファーマの「ジレニア」があります。

開発の経緯

フィンゴリモドの起源は、日本の研究チームによる共同研究に遡ります。京都大学の藤多哲朗教授、台糖、および吉富製薬の研究者が、冬虫夏草菌の一種であるIsaria sinclairiiに含まれる成分「ミリオシン（ISP-1）」に強力な免疫抑制作用があることを発見しました。このミリオシンの化学構造を基盤として、より効果的で安全な薬剤を求めて新規化合物が合成されました。その後、三菱ウェルファーマ（現在の田辺三菱製薬）などを中心に詳細な開発研究が進められ、腎移植後の拒絶反応抑制や多発性硬化症に対する臨床試験が実施されました。これらの試験を経て、多発性硬化症治療薬としての承認、そして上市に至ったのです。

投与方法の特徴

多発性硬化症の従来の治療薬であるインターフェロンβ-1aが筋肉内注射であったのに対し、フィンゴリモドは1日1回、カプセルを口から服用する経口薬です。この投与経路の違いは、患者さんにとって治療の負担を軽減するという点で大きなメリットとなります。

効能・効果と臨床試験

日本国内では、フィンゴリモドは「多発性硬化症の再発予防」に関して承認されています。しかしながら、「身体的障害の進行抑制」についても当初期待されていましたが、偽薬（プラセボ）と比較する第III相臨床試験の結果では、進行抑制効果については明確な有効性が確認されませんでした。

作用機序

フィンゴリモドは、生体内の脂質分子であるスフィンゴシンに構造がよく似たアナログ化合物です。体内に入ると、まずスフィンゴシンキナーゼという酵素によってリン酸化され、活性型のリン酸化フィンゴリモドとなります。この活性型薬剤は、細胞表面にある「スフィンゴシン-1-リン酸受容体（S1PR）」のうち、特にS1PR1に対してアゴニスト（作動薬）として作用すると考えられています。S1PR1はリンパ球の遊走に関与しており、ここに作用することで、リンパ球がリンパ節から末梢組織へ移動するのを阻害し、免疫抑制効果を発揮します。また、これ以外にも、カンナビノイド受容体のアンタゴニスト（拮抗薬）、ホスホリパーゼA2（cPLA2）阻害剤、セラミド合成酵素阻害剤としての作用を持つ可能性も研究で報告されています。

多発性硬化症以外にも、その免疫抑制作用から他の自己免疫疾患への応用についても研究が進められている薬剤です。

注意点、禁忌、副作用

フィンゴリモドの使用にあたってはいくつかの重要な注意点があります。

警告: 特に投与を開始して数日間は、心拍数が著しく低下する（徐脈になる）可能性があるため、厳重な経過観察が必要です。
禁忌: 心臓のリズムを整えるために用いられる特定の抗不整脈剤（クラスIa：キニジン、プロカインアミドなど、クラスIII：アミオダロン、ソタロールなど）を現在使用している患者さんには、フィンゴリモドを投与してはなりません。また、重篤な感染症にかかっている患者さんへの投与も禁忌とされています。
主な副作用: 一般的に見られる副作用としては、心拍数の低下（徐脈や徐脈性不整脈）、感染症、黄斑浮腫（目のむくみ）、呼吸器系の問題、肝機能の異常などが挙げられます。
重大な副作用: 稀ではありますが、生命に関わる可能性のある重大な副作用として、以下のようなものが報告されています。
様々な病原体（細菌、真菌、ウイルスなど）による感染症（治験では45.3%の患者で報告）
徐脈性不整脈（徐脈：11.2%、房室ブロックなど。第三度房室ブロックは0.04%）
黄斑浮腫（0.6%）
悪性リンパ腫
可逆性後白質脳症症候群
進行性多巣性白質脳症（PML）
脳卒中（虚血性または出血性）
末梢動脈閉塞性疾患（0.04%）

これらの副作用は、発生頻度が低いものも含め、投与中は十分な注意と観察が必要です。

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