ブプロピオン

概要

ブプロピオンは、特定の種類の抗うつ薬であり、禁煙をサポートする薬剤としても使用されます。脳内で神経伝達物質であるノルアドレナリンとドーパミンの再取り込みを阻害するノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害薬（NDRI）に分類されます。また、ニコチンの作用を抑える拮抗薬としての性質も持ち合わせています。化学構造的にはアミノケトン類に属し、食欲を抑える効果を持つジエチルプロピオンという薬物に似た構造をしています。

この薬は、主にアメリカなどの海外で広く用いられており、抗うつ薬としてはウェルブトリン（Wellbutrin）、禁煙補助薬としてはザイバン（Zyban）という商品名で知られています。多くの後発医薬品も存在します。しかし、日本では現在、販売されていません。過去には日本国内での承認を目指して臨床試験の最終段階まで進められましたが、開発が中止された経緯があります。

歴史

ブプロピオンは、バロウズ・ウェルカム社（現在のグラクソ・スミスクライン）の研究者によって1969年に合成され、1974年にアメリカで特許が認められました。抗うつ薬としては、1985年12月にアメリカ食品医薬品局（FDA）の承認を得て、「ウェルブトリン」の商品名で市場に登場しました。

しかし、当初推奨されていた比較的高用量の投与量（1日400～600mg）において、発作の発生率が高いことが問題視され、1986年には一時的に販売が停止されました。その後の研究により、発作を起こすリスクが投与量に依存することが明らかになったため、1989年に1日の最大推奨量を450mgに見直した上で、再び抗うつ薬として承認されました。

その後、ブプロピオンの薬物動態を改善するための取り組みが進められました。1996年には、1日2回の服用で効果が持続する徐放性製剤「ウェルブトリンSR」がFDAに承認されました。さらに2003年には、1日1回の服用で済む徐放性製剤「ウェルブトリンXL」も承認されています。これらの徐放性製剤は、アメリカやカナダなどで広く利用されています。

ブプロピオンは、禁煙時のニコチン離脱に伴う気分の落ち込みを和らげる効果も注目されました。1997年には、ニコチン補充療法以外の初めての禁煙補助剤として、徐放性製剤が「ザイバン」の商品名でFDAに承認されました。これにより、アメリカの禁煙治療に関するガイドラインにおいて、ザイバンは推奨される第一選択薬の一つに位置づけられています。さらに、2006年にはウェルブトリンXLが、季節性情動障害（SAD）の治療薬としてもFDAの承認を得ました。

国際的な一般名としては、古くからアムフェブタモン（amfebutamone）という名称も使われています。

禁忌と注意が必要な患者

ブプロピオンは、特定の状態にある患者に対しては投与すべきでない、あるいは慎重な投与が必要とされています。以下のようなケースが挙げられます。

投与禁忌:
てんかんの既往がある、または現在治療中の患者。
アルコールやベンゾジアゼピン系抗不安薬などからの急激な離脱過程にある患者（発作を起こしやすくなる可能性があるため）。
摂食障害（拒食症や過食症）の既往がある、または現在治療中の患者。
脳腫瘍のある患者。
モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOIs）を現在服用している患者（MAOIsの投与中止後、少なくとも2週間は間隔を空ける必要があります）。

慎重な投与が必要な患者:
重度の肝機能障害や腎臓病のある患者。
コントロールされていない重度の高血圧がある患者。
小児、思春期、青年期、若年成人（特に25歳未満）：抗うつ薬の投与により、自殺念慮や自殺企図のリスクが高まる可能性が指摘されているため、注意が必要です。FDAの分析では、特に18～24歳でリスクが増加する傾向が見られています。
* 注意欠陥多動性障害にトゥレット障害を合併する小児において、チック症状が悪化する可能性が示唆された症例報告もあります。

副作用

臨床試験においては、自殺念慮や自殺企図の発生は比較的まれであったとされています。しかし、FDAは、ブプロピオンを含む特定の抗うつ薬について、特に25歳未満の患者における自殺関連行動のリスクが増加する可能性を示す「黒枠警告」の表示を義務付けています。これは、FDAが実施した複数の抗うつ薬に関する臨床試験データの統合解析に基づき、18～24歳で自殺念慮・企図のリスクが1.5倍、小児・青年では2倍に増加する傾向が見られたことによるものです。ただし、ブプロピオン単独の試験結果では、プラセボ（偽薬）と比較して自殺関連行動の有意な増加は確認されなかったという分析も存在します。

また、一部の患者では、ブプロピオンの服用により精神病症状が現れたり、以前からあった精神病の症状が悪化したりする可能性があります。報告されている症状には、妄想、幻覚、パラノイア、混乱などが含まれます。これらの症状が現れた場合、多くは薬の量を減らすか、服用を中止するか、または抗精神病薬を併用することで改善または消失します。精神病症状は、高い投与量、双極性障害や既存の精神病、特定の薬剤（リチウムやベンゾジアゼピンなど）との併用、高齢、あるいは薬物乱用などが関連要因として挙げられています。

化学合成

ブプロピオンの合成方法の一つとして、3'-クロロプロピオフェノンを臭素化し、続いてtert-ブチルアミンと反応させる手法が知られています。

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