プラスグレル

プラスグレル（Prasugrel）

プラスグレルは、第一三共が開発した抗血小板薬で、商品名はエフィエントです。これは特に経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患に使用されます。2009年2月に欧州で初めて承認され、同年7月には米国、2014年には日本でも承認され、その後販売が開始されました。

適応

日本では、プラスグレルは急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇心筋梗塞、ST上昇心筋梗塞）、安定狭心症、さらに陳旧性心筋梗塞に対して適用されます。一方、米国では急性冠症候群患者における血栓性心血管イベントのリスク低下が目的となります。最近では、2021年12月に虚血性脳血管障害後の再発抑制も適応に追加されました。

使用方法と注意事項

プラスグレルは急性冠症候群における血栓症予防を目的として、低用量アスピリンと併用されます。クロピドグレルよりも出血のリスクが高いものの、死亡率や心筋梗塞の再発、脳卒中においては優れた効果を示すとされています。しかし、慎重な使用が必要で、高齢者や低体重患者、一過性脳虚血発作や脳卒中の既往がある患者には使用を控えるべきです。また、プライマリーPCI以外の冠動脈造影の前にプラスグレルを投与することは推奨されていません。

禁忌と副作用

米国では、消化性潰瘍や一過性虚血性疾患の既往がある患者に対しては使用が禁忌とされ、その理由は脳血栓症や頭蓋内出血の発生リスクが高まるからです。日本でも、出血している患者への投与は避けられるべきです。治験においては46.2%の患者に副作用が見られ、その多くは皮下出血や鼻出血、血尿などです。重大な副作用には出血、血栓性血小板減少性紫斑病、過敏症が挙げられます。これに加えて、肝機能障害や血液障害に関連する副作用についても注意が必要です。

相互作用

プラスグレルはクロピドグレルと異なり、プロトンポンプ阻害薬との併用が比較的安全であるとされています。これにより、抗血小板作用が弱まる恐れがないため、併用療法においての利便性が高まります。

作用機序

プラスグレルはADP受容体を不可逆的に阻害し、血小板凝集を減少させます。これにより、心血管への血栓形成を防ぎます。クロピドグレルと比較すると、その効果は迅速で確実であり、特にPCI施行中の患者においても高い効果を示します。プラスグレルは、特定の遺伝的背景を持つ患者でも幅広く効果を発揮しますが、一部のケースでは反応性が低下する可能性も報告されています。

薬物動態

プラスグレルはプロドラッグとして機能し、体内で迅速に代謝され活性化されます。血小板凝集抑制能は、投与後短期間で得られるため、迅速な効果が期待されます。プラスグレルの作用は、投与の中止後も数日間続くため、患者の血小板機能に影響を及ぼすことがあります。臨床においては、プラスグレルとクロピドグレルの併用や切り替えに関する注意も必要です。

特許

プラスグレルに関する特許も出願されており、米国特許US 5288726はプラスグレル化合物に、US 6693115はプラスグレルの塩酸塩に関して出願されています。

参考資料

プラスグレルに関する情報は、第一三共の公式サイトや、医療機関によるガイドラインからも参照可能です。

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