プラスミン

プラスミンとは



プラスミン(plasmin, EC 3.4.21.7)は、線溶系に属するタンパク質分解酵素(プロテアーゼ)の一種であり、セリンプロテアーゼ、エンドペプチダーゼに分類されます。この酵素は、血液凝固によって形成された血栓を分解する重要な役割を担っています。

プラスミンの反応



プラスミンの主な反応は、フィブリンやフィブリノーゲンといったタンパク質を分解することです。フィブリンは、血液凝固の最終段階で形成される不溶性のタンパク質であり、血栓の主要な構成要素です。プラスミンがフィブリンを分解することで、血栓は溶解され、血管の閉塞が解消されます。このプロセスは線溶と呼ばれ、血液の正常な流れを維持するために不可欠です。

プラスミンの活性化



プラスミンは、通常、不活性な前駆体であるプラスミノーゲンの形で血漿中に存在します。プラスミノーゲンは、プラスミノーゲンアクチベーターと呼ばれる酵素群によって活性化され、プラスミンに変換されます。プラスミノーゲンアクチベーターには、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲンアクチベータ(tPA)、ストレプトキナーゼなどがあります。これらのアクチベーターは、プラスミノーゲンの特定のペプチド結合(Arg-Val間)を切断することで、プラスミノーゲンを活性型のプラスミンへと変換します。

プラスミンの阻害



プラスミンの活性は、厳密に制御されています。凝固系が活性化している際には、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター(PAI)によってプラスミノーゲンアクチベーターの活性が阻害されます。また、プラスミン自体も、プラスミンインヒビターと呼ばれるタンパク質によって阻害され、必要に応じてのみ作用するように調節されています。この阻害機構によって、プラスミンの過剰な活性が抑制され、出血などの副作用を防いでいます。

プラスミノーゲンの遺伝子と構造



ヒトプラスミノーゲンの遺伝子は、第6染色体のq26-27領域に位置しています。プラスミノーゲンは糖タンパク質であり、分子量は約700kDです。プラスミノーゲンがプラスミンに変換されることで、そのタンパク質分解活性を発揮します。

まとめ



プラスミンは、血液凝固によって形成された血栓を分解する重要な酵素であり、線溶系の中心的な役割を担っています。その活性は、プラスミノーゲンアクチベーターとインヒビターによって厳密に制御されており、正常な血液循環を維持するために重要な役割を果たしています。

この酵素の異常は、血栓症や出血性疾患などの病態を引き起こす可能性があり、医学的にも重要な研究対象となっています。

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