プロピルチオウラシル

プロピルチオウラシルについて

プロピルチオウラシル（PTU）は、チオウラシルの誘導体であり、主に甲状腺機能亢進症、特にバセドウ病の治療に用いられています。この薬は甲状腺ホルモンの合成を抑制することで、病状を改善しますが、使用には注意が必要です。

作用機序

プロピルチオウラシルは、甲状腺ホルモンを合成する際に重要な役割を果たすヨウ化物ペルオキシダーゼという酵素を阻害します。この酵素は、ヨウ化物イオンをヨウ素に酸化し、その後チロシン残基をヨウ素化することによって、T4（サイロキシン）を生成します。また、プロピルチオウラシルは、デヨージナーゼを阻害することで、T4からより活性の強いT3（トリヨードサイロニン）への変換を妨げます。

使用上の注意

この薬は1967年に日本で承認され、アメリカでは1947年から使用が始まりましたが、強い副作用が報告されています。特に、無顆粒球症や再生不良性貧血などの重篤な副作用があり、これらは頻度は不明ですが、注意が必要です。特に無顆粒球症は、全身の倦怠感や発熱を伴い、感染症のリスクを高めます。

2009年には、アメリカ食品医薬品局（FDA）がプロピルチオウラシルの使用による肝障害について警告を発しました。これを受けて、成人および小児の第一選択薬としての地位が見直されました。重篤な副作用は、突然の重篤な劇症肝炎として現れ、時には命に関わる場合もあります。

妊娠中の使用

妊婦に対しては、プロピルチオウラシルは胎児へのリスクがある薬剤に分類されますが、妊娠初期においてはチアマゾールよりも安全性が高いとされています。しかし、妊娠第二期以降は、チアマゾールの使用が推奨されることが多いです。これはチアマゾールの奇形リスクが低下するためであり、プロピルチオウラシルの肝障害リスクが相対的に高くなるからです。

薬物動態

プロピルチオウラシルは経口投与後、1時間内に血中濃度が最も高くなり、甲状腺に効率よく集積されます。血液の中では約70%が蛋白質に結合しており、その半減期は約1時間です。投与間隔は8時間以上が推奨され、肝臓で代謝された後、グルクロン酸抱合体として排泄されます。

副作用とリスク

副作用としては、無顆粒球症の他にも、血小板減少や低プロトロンビン血症、肝炎などがあります。また、使用により発熱、発疹、悪心などの一般的な副作用も報告されています。患者ごとに反応は異なるため、投与中は細心の注意が必要です。特に、無顆粒球症は治療開始から3ヶ月以内に出現することが多く、発生した場合は速やかに治療を中止すべきです。

結論

プロピルチオウラシルは、甲状腺機能亢進症の治療において有効な薬剤ですが、重篤な副作用のリスクと使用上の注意点をしっかりと理解した上で適切に使用することが重要です。特に妊婦や幼い子どもへの使用は慎重に行う必要があります。

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