プロポフォール

プロポフォール

プロポフォールは、全身麻酔や鎮静に用いられる静脈麻酔薬で、その急速な効果発現と短い持続時間が特徴です。商業名は「ディプリバン」で、アストラゼネカ社が製造しています。この薬剤は、麻酔科学において多くの革新をもたらし、特に全静脈麻酔や標的制御注入（TCI）法の発展に寄与しました。

歴史

プロポフォールの開発は、ジョン B. グレン氏が13年間の研究を経て遂げたもので、彼は2018年にラスカー賞を受賞しました。1973年に候補薬として認識され、1977年に初めて臨床試験が実施されました。初期の製剤はアナフィラキシー反応によって市場から回収され、その後、現在の形状である水エマルジョンが1986年に導入されました。この製剤は大豆油を基にした乳化剤を使用しており、現在使用されているプロポフォールは1%の濃度で存在し、高い不透明度を持つため、光散乱によって白色の液体に見えます。

1986年にイギリスで全身麻酔用途として承認され、すぐに販売されるようになりました。その後1989年にはアメリカで、1995年には日本で承認されました。日本では、その後人工呼吸時の鎮静にも適応が広がっています。30年以上経過した現在でも、プロポフォールは全身麻酔薬の主力であり続けています。

化学的性質

無色から微黄色で透明な液体で、脂溶性があり多くの有機溶媒に溶けやすいですが、水にはほとんど溶解しません。

薬理学

薬力学

プロポフォールは、GABAA受容体に作用し、NMDA受容体を抑制することで麻酔効果を発揮します。薬物の作用機序を考えると、GABAの関与が大きく、その活性を高めることが麻酔効果につながっているとされます。高用量では、GABAA受容体を非依存的に活性化する能力も持っています。

薬物動態

この薬剤は主に肝臓で代謝され、大部分が血中のタンパク質と結合します。排泄半減期には2～24時間かかりますが、急速な作用発現により、臨床での効果は数分で消失します。プラスの特徴として、吐き気が少なく、広い用途で使用されることが挙げられます。

適応

プロポフォールは、全身麻酔の導入や維持、集中治療時の鎮静及び処置中の鎮静・鎮痛に使用されます。点滴により静脈注入され、投与後すぐに意識を失う一方、投与中止後10分程度で意識が戻ります。日本では、TCIによる投与が唯一の保険適用されている薬剤です。

注意すべき点

心臓および血管系への抑制効果があるため、慎重に投与する必要があります。他にも、呼吸抑制や小児への使用法が確立されていないことから、特定の状況での妊産婦への使用は推奨されません。また、製剤の汚染や保存方法にも注意が必要です。

副作用

プロポフォールに関連した副作用には、低血圧やアナフィラキシー、呼吸抑制、注入時痛などが含まれます。特に重大な副作用としてプロポフォール注入症候群があり、これは高用量の長期使用によるものとされています。動物試験では、繰り返しの使用が運動機能に影響を与えることが示されています。

不適切使用例

著名な事例では、2009年にマイケル・ジャクソンがプロポフォールを使用し死亡したケースがあり、睡眠導入薬としての使用は許されていません。また、日本麻酔科学会は2022年に薬剤の不適切な使用に関するボード声明を発表し、安全性の観点から使用を推奨しない方針を示しています。

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