メサドン

メサドンとは

メサドン（INN：methadone）は、化学合成によって開発されたオピオイド系の薬剤です。強力な鎮痛作用を持つほか、薬物依存症、特にヘロイン依存症の治療において重要な役割を果たします。カナ表記ではメタドンと記されることもあります。日本での主な適応は、「他の強力なオピオイド鎮痛薬で十分な効果が得られない、持続的なオピオイド投与が必要ながん性疼痛の管理」です。商品名としてはメサペインなどが知られています。

構造と作用

モルヒネやヘロインと同様にオピオイド受容体に結合して作用しますが、化学構造はこれらの天然オピオイドとは異なります。メサドンは合成オピオイドの中でも比較的単純な構造を持つとされています。

体内での代謝が比較的遅く、さらに脂溶性が非常に高いため、モルヒネなどの薬剤に比べて作用の持続時間が長いのが特徴です。典型的な半減期は24時間から48時間とされ、薬物依存症の治療における維持療法では1日1回の投与で効果が持続することが多いです。投与方法としては経口液剤が最も一般的で、経口投与でも静脈注射とほぼ同等の薬効が得られるとされています。

最近の研究では、メサドンが脳内のNMDA受容体に対しても特異的な親和性を持つことが示唆されています。NMDA受容体への作用が、オピオイド拮抗物質のような活性を通じて、精神依存や耐性の制御に関与している可能性を示唆する研究者もおり、これは近年NMDA受容体アンタゴニストであるケタミンにオピオイド耐性形成を抑制する作用が見出されたこととも関連する知見です。

臨床応用と課題

他のオピオイドと同様に、メサドンも耐性や依存性が生じやすいという側面があります。離脱症状（禁断症状）は、モルヒネやヘロインに比べて穏やかで軽い傾向がありますが、その持続期間は長いとされています。

薬物依存症治療、特にヘロイン依存症からの回復を目指すプログラムや、注射器の共有などによるHIV感染リスクを低減するハーム・リダクション政策において、メサドンは有効な手段とみなされています。適切な用量で使用された場合、ヘロインへの強い欲求を抑制する効果が期待できます。しかし、メサドン維持療法で必ずしもヘロイン依存症の症状が完全に改善するわけではなく、治療計画に基づき漫然とした投与は避けられます。ヘロイン依存症の中には、ヘロインからの離脱以上にメサドンからの離脱が困難であると感じる人もおり、これがメサドン維持療法に対する批判的な意見の根拠の一つとなっています。

また、内科医によるがん性疼痛管理での使用報告も存在します。投与回数を減らせるオピオイドとして、がん性疼痛管理にメサドンが試みられることがあります。経口投与時の吸収率が高く、長い半減期による効果の持続性といった利点から、他のオピオイドで効果不十分な末期がんの疼痛に対する選択肢の一つとなりうるとの見方もあります。日本では2012年に難治性のがん性疼痛に対する使用が承認されました。

規制と乱用

メサドンは「麻薬に関する単一条約」において附表IIに分類されており、各国で法的な規制の対象となっています。日本国内では麻薬に分類され、麻薬取締法による規制を受けています。

正規の医療ルート以外では、闇市場でも流通しており、過量摂取による死亡例も報告されています。闇市場のメサドンは、主に合法的な治療プログラムに参加できないオピオイド依存症者が入手しています。調査によると、闇市場のメサドンは疼痛管理目的の処方薬や、製造・輸送段階で盗まれたものが多く、維持療法を受けている患者自身が流出させているケースは少ないとされています。オピオイド依存症者は通常、メサドンよりも効果が強く即効性のある他のオピオイドを好む傾向があるため、闇市場のメサドンは主に代替手段として利用されていると考えられます。

他の依存症治療薬との比較

薬物依存症の治療においては、メサドンと同様にブプレノルフィンも使用されます。ただし、ブプレノルフィンはメサドンとは異なり、構造的にはモルヒネに近い特徴を持ちます。

アメリカでは2002年に、ブプレノルフィンの単剤（Subutex）とナロキソンとの配合剤（Suboxone）が薬物依存症治療薬として承認されました。興味深い点として、これらはメサドンやLAAMとは異なり、アメリカの規制物質法で比較的規制の緩いスケジュールIIIに分類されており、外来での使用が比較的容易に認められています。

一方、イギリスをはじめとするヨーロッパ諸国では、ブプレノルフィンやメサドンだけでなく、ヘロインを含む様々なオピオイドが外来での依存症治療に標準的に使用されており、アメリカほど厳格な管理下での治療は行われていません。オーストリアの研究では、依存症治療において経口モルヒネが経口メサドンよりも良好な結果を示す可能性が示唆されており、また、ヘロイン維持療法に少量のメサドンを併用することで、効果が見られにくい患者への奏効性が高まる可能性も研究されています。

歴史

メサドンは、外科手術で簡便に使用でき、かつ嗜癖性の低い鎮痛剤を探索していたドイツのIG・ファルベン社の科学者、マックス・ボックミュールとグスタフ・エールハルトによって、1937年に合成されました。彼らはモルヒネなどのオピオイド系アルカロイドとは構造的に異なるこの物質を「ヘキスト10820」または「ポラミドン」と呼び、特許を取得しました。

アメリカ合衆国では、1947年にイーライリリー・アンド・カンパニーによって鎮痛薬として導入されました。最初にアメリカでメサドンを生産し始めたのは、マリンクロット社であり、その際の商品名は「ドロフィン」でした。名称はドイツ語のDolphiumに由来し、これはラテン語で「痛み」を意味するdolorから来ています。マリンクロット社は1990年代初頭までドロフィンの特許を独占しました。その後多くの製薬会社が製造・販売に参入しましたが、現在でもアメリカ合衆国においてはマリンクロット社が主要な供給元の一つです。同社は後発医薬品メーカーへの原薬供給に加え、自社ブランド「メタドース」として錠剤や液剤などをアメリカ国内で販売しています。

一般には、1960年代から70年代にかけて薬物依存症治療薬として使用されていた「ドロフィン」という商品名で知られています。この商品名は浸透し、一部の医療関係者の間ではメサドンの一般名であると誤解されるほどでした。

医療分野に導入されて以降、最も広く知られている用途は薬物依存症の治療ですが、長い作用持続時間と比較的安価であることから、慢性的な痛みの管理にも利用されることがあります。2004年時点のデータでは、メサドン1ヶ月分の費用が約20米ドルであったのに対し、同程度の鎮痛効果を持つペチジン（デメロール）では約120米ドルが必要でした。

もう一度検索