モノアミン神経伝達物質

モノアミン神経伝達物質とは

モノアミン神経伝達物質は、心の健康に深く関与するアミノ基をひとつだけ持つ神経伝達物質のことを指します。セロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンなどがこのグループに含まれ、特にノルアドレナリン、アドレナリン、ドーパミンはカテコールアミンとしても知られています。

モノアミン仮説の発展

1956年に、抗結核薬イプロニアジドや統合失調症治療薬イミプラミンが抗うつ効果を持つことが発見され、薬の効果を目的にした利用は新たな方向へと進みました。当初はそのメカニズムは不明でしたが、後にイプロニアジドがモノアミン酸化酵素を抑えること、イミプラミンはノルアドレナリンとセロトニンの再取り込みを阻害することが明らかになりました。これをきっかけに、同様の作用を持つ抗うつ薬が次々に開発され、その結果モノアミン仮説が形成されました。

モノアミン仮説は、大うつ病性障害のようなうつ的状態は、脳内のモノアミン、特にノルアドレナリンやセロトニンの低下によって生じるという観点から成り立っています。しかし、脳内の詳細な状態が解明されていないことから、この仮説はあくまで仮説の域を出ないとされています。

批判と新たな考察

モノアミン仮説には反論も存在します。具体的には、もしノルアドレナリンやセロトニンがうつ病の原因であるなら、抗うつ薬の服用によって即座にその効果が表れるはずです。しかし実際には改善には少なくとも2週間が必要であり、この点は批判の根拠となっています。

改善の遅延には、入れ替わりにシナプスでのセロトニンの初期増加が一時的で、5-HT1A受容体を介した神経の適応が関わっていると考えられています。抗うつ薬による治療が効果を発揮するのは、自己受容体の感受性が変化し、いずれセロトニン作動性ニューロンの活性が向上するからだとされています。

また、近年の研究ではアドレナリンβ受容体やセロトニン受容体（5-HT₂）の結合部位が減少するまでの時間が、抗うつ効果が見られるまでの期間と一致することも示されています。これにより、うつ病発症前に受容体の感受性が高まり、モノアミンの放出が抑えられているとしています。しかし、ストレスが加わることでこの適応機構が崩れ、モノアミンの放出が促され、ついにはうつ病が発症するという新たな視点も登場しています。この考え方は受容体化受容性仮説と呼ばれています。

結論

モノアミン神経伝達物質は、私たちの感情や精神状態に密接に関わり、特にうつ病において重要な役割を担っています。モノアミン仮説は、うつの治療における重要な指針となる一方で、仮説に過ぎないという立場や、他の因子の関与も考慮する必要性が強調されています。今後の研究によって、脳内のメカニズムがさらに解明され、より効果的な治療法が確立されることが期待されます。

もう一度検索