ラパチニブ

ラパチニブ（Lapatinib）

ラパチニブは、特定のタンパク質である上皮成長因子受容体（EGFR）とHer2/neuの両方の働きを同時に抑え込む性質を持つ、二重チロシンキナーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤です。がん細胞の増殖に関わるこれらのタンパク質を標的とするため、分子標的薬として分類される内服の抗腫瘍薬です。

この薬剤は、特にHER2タンパク質が過剰に発現していると確認された、手術による切除が難しい乳癌や再発した乳癌の治療薬として使用されます。商品名は「タイケルブ」として知られており、現在はノバルティス社が販売しています。これは、2015年にグラクソ・スミスクライン社からオンコロジー事業がノバルティス社へ譲渡されたことに伴うものです。

服用方法と注意点

タイケルブ錠（250mg）の標準的な服用量は、通常1日に1回、1,250mg（5錠）です。服用する際には、食事の前後1時間以内の時間を避けることが推奨されています。これは、食事、特に脂肪分の多い食事の近くで服用すると、体内の血中濃度が必要以上に高まり、副作用が強く現れる可能性が知られているためです。

また、1日の服用量を複数回に分けて服用することも推奨されません。標準用量である5錠を例えば朝晩に分けて服用した場合も、食事との関連と同様に血中濃度が上昇し、副作用が増強するリスクがあるためです。患者さんの病状や体調に応じて医師が服用量を調整することがありますが、これらの注意点を守って適切に服用することが重要です。

治療効果と対象疾患

ラパチニブは、特定の条件を満たす乳癌患者さんに対して有効性が確認されています。特に、アンスラサイクリン系薬剤やタキサン系薬剤、そしてトラスツズマブといった先行治療薬による治療歴がある患者さんに対し、別の抗がん剤であるカペシタビンと併用して用いられるのが一般的な方法です。

臨床試験の結果では、カペシタビン単独で治療を受けた患者さんのグループと比較して、ラパチニブとカペシタビンを併用したグループでは、病気の進行を約半分の速度（0.49倍）に遅らせる効果が認められました。このことから、特定の乳癌においては有効な治療選択肢となり得ます。

一方、切除不能な胃癌や再発胃癌に対する効果については、2013年に行われた臨床試験で検証されました。この試験では、既存の化学療法にラパチニブを追加しても、患者さんの生存期間を延長する効果は認められませんでした。この結果に基づき、現在、ラパチニブは胃癌の治療薬としては使用されていません。

発現しうる副作用

ラパチニブの服用にあたっては、いくつかの副作用に注意が必要です。特に重要なのは、添付文書の警告欄にも記載されている、重篤な肝機能障害や、肺の炎症である間質性肺炎、肺臓炎などの間質性肺疾患です。これらの副作用により死亡した例も報告されています。

重大な副作用としては、以下のようなものが挙げられます（頻度が高いものを含む）：

肝機能障害（25%程度の患者さんで見られます）
間質性肺疾患
心臓の機能低下（左室駆出率の低下を伴う心不全、8%程度）
下痢（非常に高頻度で、73%程度の患者さんで見られます）
心電図異常（QT間隔の延長）
重篤な皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑など、多形紅斑は1%程度）

比較的よく見られる副作用としては、下痢のほか、全身の疲労感、吐き気（嘔気）、食欲不振、そして皮膚の発疹や手足の皮膚の荒れ（手足症候群）などがあります。一方、比較的稀ではありますが、間質性肺炎や肝機能障害、QT延長症候群なども報告されています。特にカペシタビンとの併用療法を行った場合には、心臓の左心室の機能が一時的に低下することがあります。

他の分子標的薬と同様に、ラパチニブについても多くの治験や臨床試験を通じて安全性が評価されています。これらの結果から、医師の指導のもと、定められた用法・用量を守って適切に使用すれば、十分に安全な薬剤であると確認されています。しかし、副作用の可能性を理解し、異常を感じた際には速やかに医療従事者に相談することが重要です。

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