リゾホスファチジン酸
リゾホスファチジン酸（Lysophosphatidic acid、LPA）は、生体内で重要な役割を果たすリン脂質誘導体であり、細胞内外のシグナル伝達に関与するメディエーターとして機能します。LPAは、ホスファチジン酸の合成過程における中間生成物でもあります。
LPAの生合成経路には複数の可能性が考えられますが、最もよく知られているのは、リゾホスホリパーゼDの一種であるオートタキシンによる生成経路です。オートタキシンは、リゾホスファチジルコリンからコリンを除去することで、LPAを生成します。この酵素反応は、細胞外でのLPA生成の主要なメカニズムと考えられています。
LPAは、細胞膜上に存在する複数のGタンパク質共役受容体（GPCR）に結合し、細胞内シグナルを活性化します。具体的には、LPA1、LPA2、LPA3（それぞれEDG2、EDG4、EDG7とも呼ばれる）という3つの高親和性受容体が知られていました。これらの受容体は、細胞増殖や生存に関わる様々な細胞内経路を活性化します。近年、LPA4（p2y9/GPR23）、LPA5（GPR92）、LPA6（GPR87）といった新たな受容体の存在も確認され、LPAシグナリングの複雑性が明らかになっています。
LPAは細胞増殖を促進する作用を持つため、そのシグナリングの異常は、癌の発生や進展に深く関わっていると考えられています。オートタキシンやLPA受容体の発現異常は、細胞の過剰な増殖を誘導し、腫瘍の形成や転移を促進する可能性があります。実際、多くの種類の癌において、オートタキシンやLPA受容体の発現上昇が観察されています。これらの発見から、LPAシグナリングを標的とした新たな癌治療法の開発への期待が高まっています。
Moolenar, W.H., Lysophosphatidic Acid, a Multifunctional Phospholipid Messenger. J. Biol. Chem. 1995. (270)22:12949.
Mills, G.B., Moolenaar, W.H., The Emerging role of lysophosphatidic acid in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2003. (8):582.
オートタキシン
ホスファチジン酸
* リゾホスファチジン酸受容体
LPAの生成
LPAの生合成経路には複数の可能性が考えられますが、最もよく知られているのは、リゾホスホリパーゼDの一種であるオートタキシンによる生成経路です。オートタキシンは、リゾホスファチジルコリンからコリンを除去することで、LPAを生成します。この酵素反応は、細胞外でのLPA生成の主要なメカニズムと考えられています。
LPA受容体
LPAは、細胞膜上に存在する複数のGタンパク質共役受容体（GPCR）に結合し、細胞内シグナルを活性化します。具体的には、LPA1、LPA2、LPA3（それぞれEDG2、EDG4、EDG7とも呼ばれる）という3つの高親和性受容体が知られていました。これらの受容体は、細胞増殖や生存に関わる様々な細胞内経路を活性化します。近年、LPA4（p2y9/GPR23）、LPA5（GPR92）、LPA6（GPR87）といった新たな受容体の存在も確認され、LPAシグナリングの複雑性が明らかになっています。
癌との関連
LPAは細胞増殖を促進する作用を持つため、そのシグナリングの異常は、癌の発生や進展に深く関わっていると考えられています。オートタキシンやLPA受容体の発現異常は、細胞の過剰な増殖を誘導し、腫瘍の形成や転移を促進する可能性があります。実際、多くの種類の癌において、オートタキシンやLPA受容体の発現上昇が観察されています。これらの発見から、LPAシグナリングを標的とした新たな癌治療法の開発への期待が高まっています。
参考文献
Moolenar, W.H., Lysophosphatidic Acid, a Multifunctional Phospholipid Messenger. J. Biol. Chem. 1995. (270)22:12949.
Mills, G.B., Moolenaar, W.H., The Emerging role of lysophosphatidic acid in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2003. (8):582.
関連項目
オートタキシン
ホスファチジン酸
* リゾホスファチジン酸受容体
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