ルキソリチニブ

ルキソリチニブ

ルキソリチニブ（Ruxolitinib、開発コード：INC424またはINCB18424）は、血液系の疾患治療に用いられる分子標的薬の一つです。主に、特定の血液がんである骨髄増殖性腫瘍、具体的には骨髄線維症や真性多血症に対して効果を発揮します。また、造血幹細胞移植後に発生しうる合併症である移植片対宿主病（GvHD）の治療にも使用されます。日本ではノバルティス社が「ジャカビ」の商品名で製造販売を行っています。

作用機序

本剤は、ヤヌスキナーゼ（JAK: Janus kinase）と呼ばれる酵素ファミリーに属するJAK1およびJAK2に対して、選択的に作用する阻害剤です。ヤヌスキナーゼは、細胞内外からのシグナルを細胞内に伝達する重要な役割を担っており、特に造血細胞の増殖や分化に関わるサイトカイン受容体の下流で機能します。骨髄線維症など一部の血液疾患では、JAK経路に異常な活性化が生じ、これが病態の進行に関与しています。ルキソリチニブは、この異常に活性化したJAK1およびJAK2の働きをピンポイントで抑えることで、病的な細胞の増殖シグナルを遮断し、病気の進行を抑制することを目指します。JAK1とJAK2は、STAT（Signal Transducers and Activators of Transcription）と呼ばれるタンパク質とサイトカイン受容体との連携を仲介し、血球系細胞の増殖に関わる遺伝子の発現を制御しているため、これらの酵素を阻害することが治療効果につながると考えられています。

臨床効果と適応疾患

ルキソリチニブは、特に骨髄線維症の治療薬として開発が進められ、国際的な臨床試験（COMFORT-IおよびCOMFORT-II試験）においてその有効性が確認されました。これらの試験では、脾臓の腫れ（脾腫）の顕著な縮小効果や、骨髄線維症に伴う全身の倦怠感、体重減少といった消耗性の臨床症状の改善が認められました。さらに、全生存期間の延長を示唆するデータも得られています。

日本においては、これらの臨床成績に基づき、まず2014年7月4日に骨髄線維症の治療薬として承認されました。続いて、2015年9月には、既存の治療法で十分な効果が得られない、または既存治療が適切でない場合の真性多血症に対しても適応が拡大され、承認されています。加えて、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病の治療にも用いられています。

海外でも広く承認されており、米国では2011年11月に骨髄線維症に対して、欧州連合（EU）では2012年4月に骨髄線維症に伴う脾腫や症状を持つ成人患者向けに承認されています。また、骨髄増殖性腫瘍以外にも、悪性リンパ腫、膵癌、乾癬、円形脱毛症など、JAK経路の異常が関連する可能性のある他の疾患に対する臨床試験も海外で実施されています。

副作用

ルキソリチニブの使用にあたっては、いくつかの副作用が報告されており、中には重篤なものも含まれます。添付文書に記載されている主な重大な副作用としては、以下のようなものが挙げられます。

骨髄抑制: 血球の産生が抑制されることにより、血小板減少症（40.9%）、貧血（37.5%）、好中球減少症（4.3%）などが発生する可能性があります。
感染症: 免疫機能への影響により、感染症にかかりやすくなることがあります。報告されているものには、帯状疱疹（2.6%）、尿路感染（1.9%）、結核（0.2%）などがあり、全体として10.4%の患者に見られました。まれに日和見感染症も発生し得ます（頻度不明）。
出血: 頭蓋内出血（脳出血など、0.2%）、胃腸出血（0.8%）、処置後出血（0.2%）、鼻出血（1.7%）、血尿（0.6%）など、様々な部位での出血が報告されています。
その他: 進行性多巣性白質脳症（PML、頻度不明）、間質性肺疾患（頻度不明）、肝機能障害（ASTやALTの上昇が見られ、それぞれ3.2%、4.1%）、心不全（0.6%）といった重篤な副作用も報告されています。

これらの重大な副作用のほか、体重増加（7.1%）などの代謝に関する副作用や、ALT異常（25.2%）、AST異常（17.4%）、コレステロール増加（頻度不明）といった臨床検査値の異常も認められることがあります。

治療中は、これらの副作用の発現に注意し、定期的な血液検査や診察が必要となります。

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