ロサルタン

ロサルタン (Losartan) は、医薬品の一種で、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）に分類されます。この系統の薬剤としては世界で初めて臨床応用されました。主な治療対象は高血圧症ですが、特定の条件下では2型糖尿病患者にみられる腎機能障害（糖尿病性腎症）に対しても効果を発揮します。

国内では、「ニューロタン」という商品名でMSD株式会社（旧万有製薬）から提供されています。国際的には、Merck & Co., Inc. が「Cozaar」という名称で販売しています。また、開発段階ではMK-0954というコードネームで識別されていました。さらに、利尿薬であるヒドロクロロチアジドと組み合わせた配合剤「ロサルヒド」も利用可能です。

適応症

ロサルタンが用いられる主な病態は以下の通りです。

高血圧症
2型糖尿病に伴う糖尿病性腎症（高血圧および尿中に蛋白が検出される場合に限る）

作用機序

この薬剤は、アンジオテンシンIIという体内物質が持つ特定の受容体（AT1受容体）への結合を選択的に阻害することで作用を発揮します。アンジオテンシンIIは血管を収縮させたり、体液量を増やしたりして血圧を上昇させる作用がありますが、ロサルタンはこの作用を妨げます。結果として、血管が広がり、血液の循環抵抗（後負荷）が低下し、心臓への負担（前負荷）も軽減されることで血圧が下がります。また、アンジオテンシンIIは副腎からのアルドステロンというホルモンの分泌を促進しますが、これも抑制されます。血圧降下作用は、レニン・アンジオテンシン系の活性化の程度に関わらず認められます。ロサルタンの使用によって、アンジオテンシンIIによる負のフィードバックが解除されるため、血液中のレニン活性は上昇する傾向が見られます。

さらに、ロサルタンには尿酸を体外へ排泄するのを助ける特殊な性質があります。これは、腎臓の尿細管で尿酸の再吸収を担うトランスポーターであるURAT1を阻害するためです。この作用により、血中の尿酸値が低下する効果も期待できます。

体内でロサルタンは主に肝臓で代謝され、シトクロムP450酵素（CYP2C9、CYP3A4）が関与します。この代謝によって生成されるカルボン酸体は、元のロサルタンよりも10倍から40倍も強い薬理活性を持っています。

使用上の注意

使用にあたってはいくつかの注意点があります。特に、飲み始めの段階で血圧が一時的に急激に下がることがあるため、注意が必要です。

以下のような患者さんには、原則としてロサルタンの使用が禁じられています。

糖尿病を患っており、アリスキレンという別の薬剤を服用している方（他の治療法が極めて無効である場合を除く）
妊娠中または妊娠している可能性のある方
ロサルタンの成分に対して以前に過敏な反応を示したことがある方
重度の肝機能障害がある方（この薬剤は肝臓で代謝されるため、血中濃度が著しく上昇するリスクがあるためです）

副作用

副作用も報告されており、中には重篤なものも含まれます。

重大な副作用：アナフィラキシー様症状、血管浮腫（頻度0.1%未満）、高カリウム血症（頻度0.1%）、低ナトリウム血症（頻度0.1%未満）、ショック、失神（頻度0.1%未満）、意識消失（頻度0.1%未満）、腎機能障害（頻度0.1%未満）、急性肝炎（頻度0.1%未満）、劇症肝炎、低血糖（頻度0.1%未満）、横紋筋融解症、不整脈（頻度0.1%未満）、汎血球減少症（頻度0.1%未満）、白血球減少、血小板減少症（頻度0.1%未満）などが挙げられます（頻度不明のものも含む）。

主な副作用：臨床試験においては、高血圧症の試験で10.0%、糖尿病性腎症の試験で17.2%の患者さんに何らかの副作用が認められました。その中でも比較的多く見られたのは、頭痛（1.1%）、めまい（3.2%）、低血圧（1.4%）、疲労感（1.8%）、高カリウム血症（6.5%）、肝機能を示すALT/GPTの上昇（2.7%）、AST/GOTの上昇（2.1%）、CK/CPKの上昇（2.7%）、総コレステロールの上昇（0.9%）、LDHの上昇（1.4%）、赤血球数の減少（1.4%）、血液中クレアチニンの上昇（2.5%）、BUNの上昇（1.2%）などでした（これらの頻度は、両方の試験データを合算して算出されたものです）。

これらの情報は一般的なものであり、個々の治療にあたっては必ず医師や薬剤師の指導に従う必要があります。

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