アンジオテンシンII受容体拮抗薬

アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）について

アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）とは、血圧の降下に寄与する薬物の一群であり、具体的には血管収縮を引き起こすホルモンであるアンジオテンシンII（AII）とその受容体との結合を阻害します。これにより、血圧を効果的に下げる作用が得られるため、高血圧や一部の心疾患の治療に広く用いられています。

ARBの発展と種類

ARBの基本的な構造が1970年代に武田薬品工業によって開発され、以来、様々な薬剤が市場に登場しました。日本では、ロサルタン（商品名：ニューロタン）、バルサルタン（商品名：ディオバン）、カンデサルタンシレキセチル（商品名：ブロプレス）など、多数のARBが承認されています。それぞれの薬剤は異なる特性を持ちますが、共通して血圧を下降させるという機能があります。

動作メカニズム

AIIは、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系と呼ばれるホルモン系で生成される物質であり、主に以下の作用を持っています：

• - 血管を収縮させ、血圧を引き上げる。
• - 副腎からアルドステロンの合成と分泌を促進し、血圧をさらに上昇させる。
• - 視床下部に影響を及ぼし、口渇感やバソプレッシンの放出を引き起こす。
• - 近位尿細管でナトリウムの再吸収を促進。
• - レニンの分泌を抑える。

ARBはこのうち特にAT1受容体を阻害することで、AIIによる血圧上昇を抑制します。このため、ARBは血圧を効果的に下げることが可能です。

効果と限界

メタアナリシスによると、ACE阻害薬は死亡率や心血管イベントの発生率を有意に低下させる結果が示されていますが、ARBの効果はそれほど顕著ではありません。また、近年の研究では、ARBの心血管保護効果について再評価が行われており、一部では期待された効果が確認されていないことが報告されています。

特に、バルサルタンに関しては、心・脳血管保護作用が否定されるデータも存在し、薬剤の使用が再評価されています。さらに、腎保護作用も現実には限定的であり、腎機能が低下した患者ではかえって悪影響を及ぼす恐れがあるため注意が必要です。

適応症

ARBは主に高血圧の治療に使用されますが、ロサルタンは2型糖尿病性腎症にも効果的です。他にも、カンデサルタンシレキセチルは心不全の患者に使用されることがありますが、ARB全般には高血圧以外の適応は少ないです。国外では心不全や心血管イベント抑制においても使用されています。

副作用と禁忌

ARBには、血管浮腫や高カリウム血症、腎不全などの副作用が報告されています。特に「トリプルワミー」と呼ばれる、ARBと利尿薬、NSAIDsの併用が腎障害を引き起こすリスクがあるため、注意が必要です。また、妊娠中の女性や肝障害のある患者には使用が禁忌とされています。

まとめ

アンジオテンシンII受容体拮抗薬は、高血圧などの治療において重要な役割を果たしていますが、その使用については慎重な検討が求められます。治療効果や副作用の理解を深め、個々の患者の状態に応じた適切な治療が重要です。

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