家族性地中海熱

家族性地中海熱とは

家族性地中海熱（Familial Mediterranean fever、略称FMF）は、体内で炎症を調節する遺伝子の異常によって引き起こされる、遺伝性の炎症性疾患です。この疾患は、特にアルメニア人、トルコ人、ユダヤ人、アラブ人など、地中海沿岸地域の民族に比較的多く見られることから名付けられました。しかし、これらの民族以外の人々にも発症することがあります。「家族性発作性多漿膜炎」や「アルメニア病」といった別名でも知られています。細菌感染症であるブルセラ症が原因で起こる「地中海熱」とは全く異なる病気です。近年分類が進む「自己炎症症候群」の一つに位置づけられています。

原因

家族性地中海熱は、遺伝子の変化が原因で発症します。この疾患は、両親から原因となる遺伝子の変異を一つずつ受け継ぐことで発症する、常染色体性劣性遺伝という形式で遺伝します。原因遺伝子は第16染色体上に位置する「MEFV」遺伝子です。MEFV遺伝子は、細胞内で炎症応答に関わる「ピリン（pyrin）」というタンパク質を作るための情報を持っています。ピリンは、体内で炎症を引き起こす重要な分子であるカスパーゼ1の活性化を抑制する働きがあると考えられています。これにより、炎症反応に関わるインターロイキン1βなどの活性化が抑えられ、過剰な炎症が防がれています。MEFV遺伝子に変異が生じると、ピリンの機能が損なわれるため、炎症を抑える仕組みがうまく働かず、体内で不必要な炎症が繰り返し発生すると考えられています。

症状

多くの患者さんでは、10代を迎えるまでに病気の症状が現れます。家族性地中海熱の典型的な症状は、炎症による繰り返し起こる発作です。最も頻繁に見られるのは、腹膜の炎症に起因する非常に激しい腹痛です。この腹痛は多くのケースで高熱（38℃以上）を伴い、通常は数時間から数日間続いた後、自然に軽快します。発作は不規則な間隔で再発するのが特徴です。

その他の症状として、以下のようなものが見られることがあります。

発熱: 腹痛などの痛みを伴わない発熱発作のみが見られる場合もあります。
関節炎: 膝や足首などの関節に炎症が起こり、腫れや痛みを伴います。
* 胸痛: 肺を覆う胸膜の炎症によって、呼吸と共に痛む胸の痛みが生じます。

これらの発作は、多くの場合、数日以内に自然に治まりますが、繰り返すことで患者さんの日常生活や学業、仕事に大きな影響を与えます。

合併症

家族性地中海熱の最も重篤な合併症として、「AA型アミロイドーシス」が挙げられます。これは、繰り返す炎症によって体内に「アミロイドA」という異常なたんぱく質が蓄積する病気です。アミロイドAは主に腎臓に沈着しやすく、進行すると腎臓の機能が著しく低下し、腎不全に至る可能性があります。アミロイドは炎症発作が起きている際に多く作られることが知られています。そのため、適切な治療によって炎症発作を抑えることが、この深刻な合併症であるアミロイドーシスの発症や進行を防ぐ上で極めて重要となります。

診断

家族性地中海熱の診断は、特徴的な症状である繰り返し起こる発作のパターンや、患者さんの民族的背景（特に発症リスクの高い地中海周辺民族）を考慮して行われます。発作が起きている最中には、血液検査で炎症の指標である血清アミロイドA（SAA）の値が著しく上昇することが確認されます。ただし、激しい腹痛は虫垂炎（いわゆる盲腸）など他の腹部の病気と間違われやすいため、注意が必要です。発作が治まるとSAAの値は速やかに低下します。現在では、原因遺伝子であるMEFV遺伝子に変異があるかどうかを調べる遺伝子検査が、診断を確定する上で重要な役割を果たしています。

治療

家族性地中海熱の主な治療法は、「コルヒチン」という薬を毎日服用することです。コルヒチンは非常に効果が高く、多くの患者さん（9割以上）で炎症発作の頻度や重症度を大幅に軽減することができます。さらに、コルヒチンは最も重要な合併症であるAA型アミロイドーシスの発症を効果的に予防することが多くの研究で示されています。コルヒチンが体質に合わない、あるいは副作用のために使用できない場合や、コルヒチンだけでは効果が不十分な場合には、炎症に関わる特定の分子の働きを抑える生物学的製剤（例：インフリキシマブ）などが代替治療薬として用いられることがあります。適切な治療を継続することで、発作をコントロールし、長期的な健康状態を良好に保つことが期待できます。

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