生物学的同等性

生物学的同等性（せいぶつがくてきどうとうせい）

生物学的同等性とは、薬物動態学における重要な概念の一つです。これは、同じ有効成分を含む二つの異なる製剤（例えば、先発医薬品とジェネリック医薬品）を、同じ条件で生体に投与した際に、有効成分が全身循環血中に吸収される速度と程度が、実質的に同等であると評価されることを指します。簡単に言えば、二つの薬が体内で同じように働き、同様の効果や安全性が期待できるかどうかを示す指標です。

世界保健機関（WHO）や米国食品医薬品局（FDA）など、各国の規制当局はそれぞれ独自の定義を定めていますが、共通するのは、薬学的に同等または代替可能な二つの医薬品が、同じモル量を投与された後に、バイオアベイラビリティ（生体利用率）、すなわち血中濃度が最高に達するまでの時間（Tmax）や最高血中濃度（Cmax）、そして血中濃度が時間とともに推移する様子を示す曲線下面積（AUC、吸収の程度を示す）などが、有効性と安全性の両面において本質的に同じ効果をもたらすと期待できるほど類似している状態を生物学的同等性とする点です。

生物学的同等性を評価するためには、通常、健康なボランティア（時には患者）を対象とした臨床薬物動態試験が実施されます。この試験は、被験者に二つの製剤をそれぞれ異なる機会に投与し、血中濃度を比較するクロスオーバー試験というデザインで行われることが一般的です。一定時間ごとに血液サンプルが採取され、有効成分（必要に応じてその代謝物）の濃度が測定されます。このデータを用いて、AUCやCmax、Tmaxといった主要な薬物動態パラメータが算出され、統計的に比較されます。

血中濃度の測定が難しい薬剤（例：吸入薬）の場合など、薬物動態学的な評価が適切でない場合には、薬力学的な効果を指標として生物学的同等性を評価することもあります。

規制当局は、生物学的同等性の判定基準として、試験製剤と対照製剤の薬物動態パラメータ（主にAUCとCmax）の比率に基づいた統計的な基準を設定しています。例えば、多くの国や地域では、AUCとCmaxの比率の90%信頼区間が80.00%から125.00%の範囲内にあることを要求しています。ただし、薬剤によっては、変動性が高い場合や、治療域が狭い場合などには、より厳しい基準が適用されたり、特定の薬剤（例：ジゴキシンやフェニトインなど治療域が狭い薬剤の一部）では、ジェネリック医薬品の承認に慎重な姿勢が取られることもあります。

生物学的同等性の評価は、特にジェネリック医薬品の品質保証において極めて重要です。ジェネリック医薬品は、先発医薬品と同じ有効成分を同じ量だけ含んでいても、製造方法や添加物、剤形などが異なる場合があり、それが生体内での溶出や吸収に影響を与える可能性があるためです。生物学的同等性が確認されることで、ジェネリック医薬品が先発医薬品と同等の臨床効果と安全性を有すると期待できる根拠となります。

しかし、生物学的同等性が確認されたジェネリック医薬品であっても、臨床現場では、特定の薬剤において先発医薬品からジェネリック医薬品へ、あるいは異なるメーカーのジェネリック医薬品間で切り替えた際に、効果の変動や副作用の増加が報告される事例がないわけではありません。これは、薬剤の物理化学的特性（例：キラリティ、溶解性）や、複雑な放出制御機構を持つ剤形などが影響する可能性が指摘されています。過去には、特定のジェネリック医薬品が十分な生物学的同等性を持っていなかった事例や、承認申請のためのデータが不正に操作されていた事例なども報告されており、生物学的同等性評価の重要性と、その厳格な実施の必要性が再認識されています。

生物学的同等性の評価は、医薬品が患者にとって安全かつ有効であることを保証するための重要なプロセスの一部であり、その基準や評価方法は科学技術の進歩や臨床での知見に基づいて常に検討されています。

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