ジゴキシン

ジゴキシンの概要

ジゴキシン（Digoxin）は、ジギタリス属植物のケジギタリスの葉から抽出される強心配糖体です。この化合物は、主に心臓関連の疾患に使用され、その効果はジギトキシンよりも強力であり、作用持続時間も長いのが特徴です。ジゴキシンのアグリコンにあたるものはジゴキシゲニン（Digoxigenin）であり、糖部分はジギトキソース（Digitoxose）という構造を持っています。また、ジゴキシンの商標名は「ジゴシン」として広く知られています。

薬理作用

ジゴキシンの主要な作用機序は、細胞膜に存在するNa+/K+-ATPaseを阻害することです。この作用により、細胞内のナトリウムイオン（Na+）濃度が増加します。この結果、Na+-Ca2+-交換体が抑制され、心筋細胞内のカルシウムイオン（Ca2+）濃度が上昇します。これが引き起こす効果には、心筋の収縮力を高める（陽性変力作用）、心拍数を減少させる（陰性変時作用）、心筋における神経興奮伝導速度を低下させる（陰性変伝導作用）といったものがあります。ジゴキシンは主に狭心症や心房細動の治療に用いられますが、副作用としては嘔吐や不整脈が報告されています。

体内動態

ジゴキシンの半減期は約36時間であり、通常は1日1回125μgまたは250μgが投与される一般的な用量です。消化管からの吸収は良好で、経口投与だけでなく静脈及び筋肉注射でも使用可能です。ただし、ジゴキシンは腎臓から排泄される薬物であり、P-糖蛋白質により血流から尿細管へ運ばれます。そのため、腎機能に問題がある患者への使用は推奨されません。また、ジゴキシンは有効な血中濃度の範囲が狭いことから、使用時には薬物治療モニタリング（TDM）が必要です。

後発品の品質

2008年4月、アメリカ食品医薬品局（FDA）は、マイラン製薬によるジゴキシン製剤についてクラスIの回収を行うと発表しました。一部の錠剤が通常の2倍の厚さと量を持っており、患者にジゴキシンの毒性が出るケースが確認されたためです。さらに、2009年3月31日には、Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.が製造したジゴキシン錠も自主回収の対象となりました。これらの錠剤のサイズの変動が大きすぎたためです。

その他の情報

2008年の研究では、ジゴキシンは心臓に関する作用だけでなく、ある種の癌の発症リスクを低下させる可能性があると示唆されましたが、通常の用量では効果が薄いとの見解が示されています。また、心房細動においてジゴキシンの使用は、死亡率や心血管の突然死増加と関連があることが報告されています。アメリカでは、看護師であったチャールズ・カレンがジゴキシンを用いて患者を殺害する事件も発生しています。

参考文献

• - 田中千賀子ら編集 『NEW 薬理学 第4版』 南江堂 2002年 ISBN 4524220836
• - 大本太一ら編集 『天然物薬品化学』 廣川書店 1991年 ISBN 4567431022

関連項目

• - ジギトキシン
• - ウアバイン

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