異形成

異形成（Dysplasia）

概要

異形成とは、細胞が正常な形態や機能から逸脱し、異常な形態を示す変化の総称です。特に体表面や内臓の表面を覆う上皮組織、あるいは血液を構成する細胞を生み出す造血組織において観察されることが多い病変です。異形成は、その細胞の形態異常の程度によって分類され、軽微なものから悪性腫瘍（がん）の前段階とされる高度なものまで様々です。

上皮組織における異形成

病理学的特徴

上皮組織における異形成は、顕微鏡下で細胞の核や細胞質の形態異常、細胞の配列の乱れとして確認されます。悪性腫瘍である上皮内癌（Carcinoma in situ）に比べると、組織の構造的な異常や個々の細胞の異型度は一般に軽度ですが、高度な異形成になると、上皮内癌に近い変化を示します。高度異形成は、将来的に悪性腫瘍へ進行する可能性が非常に高いため、「前がん病変」あるいは良性腫瘍と悪性腫瘍の中間的な性質を持つ「境界病変」として位置づけられます。

異形成の特徴の一つとして、病変部の体積が通常は顕著に増加しない点が挙げられます。もし体積が増加を伴う場合は、「境界悪性腫瘍」などの別の分類が適用されることがあります。ただし、異形成細胞は正常細胞よりも細胞周期が短く、活発に増殖しています。それにも関わらず体積が増えないのは、病変部の表層から細胞が脱落するスピードが速いためだと考えられています。この細胞脱落が、アポトーシス（プログラムされた細胞死）によるものであれば、細胞がまだ完全には不死化していないことを示唆し、生物学的な定義としては新生物（腫瘍）とは言えない可能性もあります。

異型の程度がそれほど高度でない異形成であっても、時間経過とともに徐々に異型度が増強し、不可逆的な変化を経て悪性腫瘍へと進行するケースが少なくありません。

臨床的意義と対応

上皮異形成は、悪性化する可能性を秘めた前がん病変として扱われるため、臨床的には慎重な対応が必要です。異形成が発見された場合、その異型度や部位、患者さんの全身状態などを考慮して、定期的な経過観察が行われるのが一般的です。特に高度異形成については、発がんを未然に防ぐ目的で、外科的切除や内視鏡的切除などの積極的な治療が選択されることもあります。

しかし、全ての異形成が悪性化するわけではありません。特に異型の程度が軽微な「軽度異形成」の中には、特別な治療を行わなくても自然に正常な上皮に戻ることがあります。このような軽度異形成は、臨床的に「可逆的でありうる病変」として扱われることがあります。その自然治癒のメカニズムとしては、炎症や刺激の原因が排除されることによる細胞環境の改善などが想定されています。

造血組織における異形成

血液を構成する細胞（赤血球、白血球、血小板など）を生み出す骨髄の細胞にも異形成が生じることがあります。これは、白血病などの血液悪性腫瘍へ進行するリスクを高める病態であり、「骨髄異形成症候群（MDS）」などの疾患群として知られています。

化生との関係性

異形成と類似した細胞の異常な分化として「化生（Metaplasia）」があります。化生は、ある種類の正常な細胞が、慢性的な刺激などに応答して、本来そこには存在しない別の種類の正常な細胞に変化する現象です。例えば、喫煙などによる慢性的な刺激を受けた気管支の、繊毛を持つ呼吸上皮が扁平上皮に変化するケースがよく知られています。これは、刺激に対する防御機構の一種と考えられており、多くの場合、原因が取り除かれれば元の正常な細胞に戻る可逆的な変化です。

化生は異形成とは異なり、細胞の形態自体は正常な範囲に留まります。そのため、化生そのものは腫瘍の前段階とは考えられていません。しかし、化生が生じるような慢性的な炎症や刺激が存在する環境は、同時に細胞に遺伝子的な異常が蓄積しやすい状況であり、異形成が生じやすく、結果としてその部位における発がんリスクを高めることが指摘されています。多くの病理学者は、細胞の分化異常を化生、異形成、そして悪性腫瘍へと連続的に捉える一方で、化生のみを非腫瘍性の病変として区別しています。

したがって、異形成は細胞の形態異常とそれに伴う悪性化の可能性に焦点を当てた概念であり、化生は細胞の種類の変化とその環境要因に焦点を当てた概念と言えますが、臨床的には互いに関連し、発がんリスクを評価する上で両者が考慮されることがあります。

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