組織プラスミノーゲン活性化因子

組織プラスミノーゲン活性化因子（t-PA）について

組織プラスミノーゲン活性化因子（tissue plasminogen activator：t-PA または PLAT）は、線溶系に関わるセリンプロテアーゼの一種です。この酵素は、血液凝固によって生じた血栓を分解する役割を担っています。

t-PAの作用機序

t-PAは、ウロキナーゼ（uPA）と同様に、プラスミノーゲンを活性化することでその効果を発揮します。具体的には、t-PAはまずプラスミノーゲンを活性化し、活性型のプラスミンを生成します。このプラスミンが、血栓の主成分であるフィブリンを分解し、血栓を溶解させます。

また、t-PAは細胞外基質の分解にも関与しており、細胞移動やがんの転移にも影響を与えると考えられています。

t-PAの構造と活性化

t-PAは、血管内皮細胞から分泌されるタンパク質で、最初は1本鎖の不活性型（前駆体）として生成されます。この1本鎖t-PAは、プラスミンなどによって開裂されることで、2本鎖の活性型へと変化します。2本鎖t-PAは、ジスルフィド結合によって2つの鎖が繋がっています。ただし、1本鎖t-PAにもある程度の活性があります。

臨床応用：血栓溶解薬としてのt-PA

t-PAは、血栓を溶解する効果から、血栓塞栓症や血栓性疾患（心筋梗塞、脳梗塞など）の治療薬として使用されています。特に、脳梗塞の治療においては、発症後早期に投与することが重要であり、時間との戦いとなります。

t-PAの問題点と改善

脳梗塞治療におけるt-PA製剤の使用には、いくつかの問題点があります。

時間的な制約: 脳細胞は一度損傷すると再生しないため、脳への血流が途絶えると速やかに細胞死が始まります。そのため、t-PA製剤は発症後、できるだけ早く投与する必要があります。一般的には発症後6時間以内の投与が推奨されています。
出血リスク: t-PAは全身に作用するため、脳血管以外の部位からの出血リスクがあります。特に、脳出血のリスクは慎重に評価する必要があります。

これらの問題点を改善するため、遺伝子組換え技術を用いたt-PA製剤（rt-PA）が開発されました。天然型のt-PAは半減期が短いため、医薬品として使用する際には大量投与が必要であり、非梗塞部位での出血リスクが高まります。rt-PAは、アミノ酸配列を改変することで半減期を延長し、治療効果の向上と副作用の軽減を目指しています。

まとめ

t-PAは、血栓を溶解する上で重要な役割を担うタンパク質であり、血栓塞栓症の治療に不可欠な薬剤です。しかし、使用にあたっては時間的制約や出血リスクを考慮する必要があります。遺伝子組換え技術によって開発されたrt-PAは、これらの課題を解決する一助となっています。

今後、より安全かつ効果的なt-PA製剤の開発が期待されます。

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