自己抗体

自己抗体と病原性自己抗体

自己抗体（じここうたい、英: Autoantibody）は、自らの細胞や組織を対象に作られる抗体を指します。これらは免疫系が誤作動し、正常な細胞を敵とみなして攻撃することに起因します。自己抗体が関与する疾患は自己免疫疾患と呼ばれ、これらの病態の解明は医学の重要なテーマとなっています。

自己免疫疾患と病原性自己抗体

自己免疫疾患の定義については、Witebskyの仮説やMachkayの定義が広く知られています。Witebskyの仮説は、以下の5つの条件を満たす場合にその疾患を自己免疫性疾患と認識します：
1. 標的臓器に対する抗体またはリンパ球が存在すること。
2. 標的臓器内に特異な抗原が存在すること。
3. 動物に特異な抗原を免疫することで抗体が生成されること。
4. 該当する動物にヒト疾患に類似した病理組織学的変化がみられること。
5. 免疫された動物のリンパ球を正常動物に移入した際に同じ症状が再現されること。

一方、Machkayの定義では、以下の症状が確認されることが要求されます：

• - 高γグロブリン血症（1.5g/dl以上）
• - 自己抗体の存在
• - 患部に免疫グロブリンの沈着
• - 副腎皮質ステロイド薬への反応
• - 他の自己免疫疾患の合併

1993年にはWitebskyの仮説が改訂され、病原性自己抗体の定義として以下の5つの条件が提示されました：
1. 抗体が認識可能な部位に標的抗原が存在すること。
2. 抗体を除去することで症状が改善すること。
3. 抗体陽性の患者群に共通の臨床的特徴が認められること。
4. 抗体価と疾患の活動性に相関があること。
5. モデル動物に抗体を投与することで病態が再現されること。

特に、「passive transfer」と呼ばれる条件を満たすことは難しく、条件を実現できない抗体も多く存在します。

Daniel B Drachmanの定義

自己抗体は臨床的に重要なバイオマーカーですが、それが病因にどう寄与するかも重要です。Drachmanが提唱した病原性自己抗体の条件も注目されています。主な条件は次の通りです：
1. 対象の自己抗体が患者で検出されること。
2. 自己抗体と相互作用する抗原が存在すること。
3. 自己抗体の投与により病態が再現されること（passive transfer）。
4. 対応する抗原に免疫することで疾患モデルが発現すること。
5. 自己抗体の力価が低下し、病態が改善すること。

これらの条件を満たすことで、重症筋無力症の抗AchR抗体や視神経脊髄炎の抗AQP4抗体などが病原性自己抗体と認識されています。

自己抗体の産生メカニズム

近年の研究によると、ヘルペスウイルスの一種であるエプスタイン・バール・ウイルス（EBウイルス）が、自己免疫疾患の発症に関与している可能性があります。2015年には、大阪大学の研究グループが、EBウイルスがB細胞に感染した際に自己反応性B細胞が生き残り、自己抗体を産生するメカニズムを解明しました。通常、B細胞は自己反応性であればアポトーシス（細胞死）により排除されるはずですが、EBウイルスの影響でこの排除が回避されます。

また、2017年には鳥取大学の研究グループが、EBウイルスに感染したB細胞が抗TSHレセプター抗体（TRAb）を産生することを示しました。EBウイルスはB細胞内での抗体産生を促進し、結果として自己免疫疾患が引き起こされる可能性が示唆されています。

自己抗体は免疫系の複雑な作用の一端を示すものであり、そのメカニズムの解明はさらなる研究が求められています。

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