エプスタイン・バール・ウイルス

エプスタイン・バールウイルス：潜伏感染と多様な疾患との関連

エプスタイン・バールウイルス（EBV）は、ヘルペスウイルス科に属するDNAウイルスであり、ヒトガンマヘルペスウイルス4型（HHV-4）とも呼ばれます。「キス病」として知られる伝染性単核球症の原因ウイルスとして有名ですが、その病原性は多岐に渡ります。

ウイルスの発見と命名

EBVは、1964年にアンソニー・エプスタインとイヴォンヌ・バールによって発見され、彼らの名前にちなんで命名されました。発見のきっかけは、デニス・バーキットが報告したバーキットリンパ腫という小児がんの研究でした。ウガンダから送られた検体からウイルス粒子が同定され、その存在が世界に発表されました。その後、ヴェルナー・ヘンレとガートルード・ヘンレが血清マーカーを開発し、EBVと伝染性単核球症との関連性が明らかになりました。

感染と伝播

EBVは主に唾液を介して感染します。乳幼児期には母親からの移行抗体によって防御されていますが、年齢とともに感染率は上昇し、日本では成人までにほとんどの人が感染します。感染経路はキス以外にも、性交渉など様々な方法が考えられます。感染後、EBVは巧妙な潜伏感染戦略を用いて、生涯にわたって宿主の体内に維持されます。主要な感染細胞はB細胞ですが、T細胞やNK細胞にも感染することがあります。

伝染性単核球症

青年期以降に初感染すると、伝染性単核球症（キス病）を発症することがあります。倦怠感、発熱、リンパ節腫脹、咽頭炎などが主な症状で、通常は数週間で治癒しますが、まれに重症化するケースも報告されています。

悪性腫瘍との関連

EBVは、様々な悪性腫瘍の発生に関与する腫瘍ウイルスとしても知られています。EBVが関与する癌としては、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、上咽頭癌、胃癌、T/NK細胞リンパ腫などが挙げられ、これらの腫瘍細胞の多くからEBVが検出されます。EBVの癌化メカニズムは多段階発癌であり、EBV遺伝子の発がん作用、宿主ゲノムの遺伝子・エピジェネティック変化、免疫系の影響などが複雑に絡み合っています。近年では乳癌との関連も示唆され、研究が盛んに行われています。

自己免疫疾患との関連

EBVは、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群など、様々な自己免疫疾患の発症にも関与している可能性が指摘されています。「ペンダーの仮説」では、EBVに対する免疫応答の不全が自己反応性B細胞の活性化を引き起こし、自己免疫疾患を誘発するというメカニズムが提唱されています。最近の研究では、EBVの潜伏感染遺伝子が自己抗体の産生を促進する役割を果たしていることが示されています。

慢性活動性EBウイルス感染症

慢性活動性EBウイルス感染症（CAEBV）は、EBVがNK細胞やT細胞を感染標的とした増殖性疾患です。高熱、リンパ節腫脹などの症状を呈し、場合によっては生命を脅かすこともあります。東アジアでの発症率が高いとされています。

その他の疾患との関連

EBVは、パーキンソン病などの神経変性疾患、不思議の国のアリス症候群、急性腎不全など、様々な疾患との関連も報告されています。これらの関連性の解明は、今後の研究課題です。

予防と治療

現在、EBVに対する有効なワクチンは存在しません。抗ウイルス剤としてはソリブジンやブリブジンがありましたが、ソリブジンの薬害事故により日本では使用が制限されています。そのため、EBV感染症の治療は主に症状への対症療法となります。

ウイルス学

EBVは、約17万2千塩基対の二本鎖DNAゲノムを持ち、約85個の遺伝子をコードしています。B細胞や上皮細胞など様々な細胞に感染し、溶解感染と潜伏感染の二つの感染様式を示します。潜伏感染においては、感染細胞の種類によって異なる遺伝子発現パターン（I型、II型、III型）を示します。溶解感染では、ウイルス粒子が産生され、新たな感染が起こります。潜伏感染から溶解感染への切り替え（再活性化）のメカニズムは、まだ完全に解明されていません。

技術と応用

EBVは、in vitroにおいてB細胞を不死化させる性質を持つため、抗体医薬の開発など、様々な研究分野に応用されています。特に、完全ヒトモノクローナル抗体の作製に利用されるEBV法は、高い活性を有する抗体の生産を可能にする技術として注目されています。

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