自己炎症症候群

自己炎症症候群について

自己炎症症候群（じこえんしょうしょうこうぐん、英: autoinflammatory syndromes）は、主に先天性の自然免疫における異常が原因で引き起こされる炎症性疾患群を指します。この概念は、1999年にMcDernottらにより、TNF受容体関連周期熱症候群が初めて提唱されたことに始まります。これらの疾患は従来の自己免疫疾患や免疫不全に当てはまらないに対し、特有の診断基準と病態が存在します。

自己炎症症候群の定義

2008年には、Kastnerらにより、自己炎症症候群は、
1. 不明な誘因による炎症所見の存在
2. 高力価の自己抗体や自己反応性T細胞が認められないこと
3. 天然免疫の異常があること
という3つの基準により定義されました。これにより「自己炎症」という言葉が「自己免疫」と対比される形で認識されるようになりました。

自然免疫と自己炎症

自己炎症症候群においては、マクロファージや樹状細胞、好中球、NK細胞といった自然免疫細胞が中心的な役割を果たします。対照的に、自己免疫疾患は獲得免疫に関わるリンパ球が主要な役割を担っています。

自己炎症症候群の狭義の定義は、遺伝性周期熱症候群に限定されますが、広義にはベーチェット病やスチル病、痛風、偽[[痛風]]なども含まれます。このような疾患群は、生化学的には、インフラマゾームと呼ばれる細胞内の複合体の異常によって引き起こされることが多いとされています。特に、尿酸はこれらインフラマゾームの活性化因子として広く知られています。

自己炎症症候群の具体例

いくつかの代表的な自己炎症症候群を以下に示します:

遺伝性周期熱症候群

• - 家族性地中海熱 (FMF): 現在、全世界で10万人以上の患者がいると推定されており、日本国内にも約300人がいるとされています。この疾患は常染色体劣性遺伝で、主な症状として無菌性腹膜炎や関節炎が反復します。責任遺伝子であるMEFV遺伝子の変異が根本原因とされ、患者ではインフラマソームの抑制が障害されることが示唆されています。

• - 高IgD症候群: 自己炎症を引き起こす病態が知られています。

• - TNF受容体関連周期熱症候群: 約150例が世界で報告されており、日本では10例程度の報告があります。因果関係は未だ明瞭ではなく、コルヒチンが無効であることが特徴です。

その他の疾患

• - クリオピリン関連周期熱症候群
• - 特発性周期熱症候群
• - PAPA症候群
• - スチル病など

技術の進歩により、これらの疾患についての理解が深まりつつあります。自己炎症症候群は多様であり、各疾患それぞれに特有の病態や症状が存在しますが、自然免疫やインフラマゾームの機能不全という共通点があります。

総括

自己炎症症候群は、免疫系が正常に機能しない場合に起こる炎症反応を特徴としており、さまざまな疾患が含まれます。今後の研究においては、早期の診断と治療法の開発が期待されており、患者の生活の質を向上させるための重要な課題であると言えるでしょう。

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