血栓溶解薬

血栓溶解薬（Thrombolytic Drug）

血栓溶解薬は、形成された血栓を溶解するために使用される治療薬です。この薬剤は、プラスミノーゲンを活性化し、プラスミンという酵素を生成します。プラスミンは血液中のフィブリンを分解し、血栓を取り除く役割を果たします。しかし、血栓溶解薬は生理的に形成されたフィブリン凝塊も分解できるため、場合によっては重大な出血を引き起こすリスクがあります。このため、使用には特別な注意が必要です。

血栓溶解薬の種類

血栓溶解薬には主に二種類の活性化因子が存在します。ひとつはウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（u-PA）、もうひとつは組織型プラスミノーゲン活性化因子（t-PA）です。

t-PA

t-PAは特にフィブリンが存在する場所でのプラスミノーゲン活性化速度が何百倍も増加します。これはt-PAがフィブリンと結合することで、血栓上での効果的なプラスミノーゲン活性化を可能にします。このため、t-PAは非常に効率的に血栓を溶解します。

u-PA

一方、u-PAはフィブリンへの結合能力が低いため、主に血中のプラスミノーゲンをプラスミンに変化させることにより血栓を溶解します。これにより、u-PAの療法は治療薬としての使用が制限されています。

日本で使用されるt-PA製剤は、全て遺伝子組み換えによるもので、代表的なものにはアルテプラーゼとモンテプラーゼがあります。アルテプラーゼは天然のt-PAと同血のアミノ酸配列ですが、モンテプラーゼはその半減期を延ばすために一部のアミノ酸が置換されています。

臨床応用

急性肺塞栓症へのアプローチ

日本では、モンテプラーゼのみが急性肺塞栓症に対する血栓溶解療法での適応があります。ショックや右心不全を伴うケースでの使用が推奨されており、早期の血栓溶解や血行動態改善効果は優れていますが、予後改善に関してはヘパリンとの比較で有意差は認められません。

急性冠症候群の治療法

急性冠症候群の治療には、アルテプラーゼおよびモンテプラーゼが使用されます。特にST上昇型急性冠症候群において、PCI（経皮的冠動脈インターベンション）が実施できない場合には、発症から12時間以内の血栓溶解療法が検討されます。ただし、日本ではPCIの普及により、血栓溶解療法が行われる機会は減少しています。日本の医療現場では、アルテプラーゼが0.5～0.75mg/Kgの用量で処方されることが多いです。

脳梗塞への血栓溶解療法

脳梗塞の場合、使用される血栓溶解薬はアルテプラーゼです。この疾患には脳出血のリスクが内在しており、適応基準が非常に厳格です。日本での適応量は通常0.6mg/kgとなっています。

参考文献

• - 病態生理に基づく臨床薬理学 ISBN 4895924610

このように血栓溶解薬は様々な臨床場面で活用されており、その効果とリスクを理解することが重要です。

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