11-デオキシコルチゾール

11-デオキシコルチゾールの概要

11-デオキシコルチゾール（呼称：cortodoxoneやcortexolone、および17α,21-ジヒドロキシプロゲステロン）は、糖質コルチコイドに属する内因性のステロイドホルモンです。この分子は、コルチゾールの生合成過程における重要な中間体であり、1938年にスイスの生化学者タデウシュ・ライヒスタインによってSubstance Sとして最初に発表されました。そのため、ReichsteinのSubstance SまたはCompound Sとも呼ばれることがあります。

機能

11-デオキシコルチゾールは、糖質コルチコイドとして機能しますが、その作用はコルチゾールに比べて弱いです。このホルモンは、17α-ヒドロキシプロゲステロンから21-ヒドロキシラーゼによって合成され、さらに11β-ヒドロキシラーゼによってコルチゾールに変換されます。

哺乳類における11-デオキシコルチゾールは生理活性が一部制限されるものの、基本的にはコルチゾールへと変換される代謝中間体としての役割を果たします。このホルモンは、5億年以上前に進化したウミヤツメのような無顎類においては、主要な糖質コルチコイドの一つです。更に、ウミヤツメにおいては、この物質が鉱質コルチコイド活性を持ち、環境の変化に応じた腸浸透圧の調整に寄与します。これにより、下流の環境に対して適合するための海水耐性の獲得が促進されます。興味深いことに、ウミヤツメには11β-ヒドロキシラーゼが存在せず、このことは脊椎動物の進化の初期にはそのような酵素がない可能性を示唆しています。

臨床的意義

哺乳類における11-デオキシコルチゾールは、糖質コルチコイド活性が弱いものの、コルチゾールの直接的な前駆体として重要な役割を果たします。そのため、血中の11-デオキシコルチゾールの測定は、コルチゾール合成に関連する障害の診断に役立ちます。また、特定の酵素の欠乏を特定することで、副腎の異常を理解する手助けとなります。

例えば、11β-ヒドロキシラーゼ欠損症の患者では、11-デオキシコルチゾールと11-デオキシコルチコステロンのレベルが上昇します。これにより鉱質コルチコイドに基づく高血圧が発生する可能性がありますが、これは21-ヒドロキシラーゼ欠損症では異なる症状（低血圧）を示します。このように、11-デオキシコルチゾールは医療においても重要な役割を果たしているのです。

歴史

このホルモンの発見は1934年に戻り、タデウシュ・ライヒスタインによる動物の副腎からの抽出物の研究に端を発します。彼はその取得の過程で29の純物質を分離し、その化学構造を解明しました。1938年にはSubstance Sの発表を行い、次第にこの物質が11-デオキシコルチゾールとして知られるようになったのです。

1940年代には、臨床医たちが新たに発見されたホルモンに多くの用途があることを認識し、その製造方法についても研究が進められました。1949年にはアメリカの化学者パーシー・ラヴォン・ジュリアンが、安価な原料からこのホルモンを合成する方法を発表しました。

1952年には、特定の微生物を利用したステロイドの合成に関する画期的な報告があり、これにより11-デオキシコルチゾールを効率的に生産する道が開かれました。こうした歴史を通じ、11-デオキシコルチゾールは生理学的および医療の分野で継続的な研究と応用が進められています。

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