EAAT2

EAAT2（SLC1A2）について

EAAT2、またはSLC1A2は、ヒトのSLC1A2遺伝子によってコードされるタンパク質であり、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸の輸送に重要な役割を果たしています。このプロテインはSLCファミリーに属し、特に中枢神経系における重要な機能を持つトランスポーターです。EAAT2は、シナプスの細胞外に存在するグルタミン酸を効果的に除去することで、神経細胞の適切な活性化を保証します。グルタミン酸の濃度を適切に制御することで、受容体の過剰な活性化を防ぎ、結果的に神経損傷のリスクを低下させるのです。興味深いことに、EAAT2は脳内のグルタミン酸の再取り込みの90%以上を担っています。

機能と臨床的意義

EAAT2の機能に異常が生じると、筋萎縮性側索硬化症（ALS）などの神経変性疾患と関連することが多く、これが治療法の開発につながっています。ALSの治療薬として知られるリルゾールは、EAAT2の発現を高めることで、その効果を発揮します。また、抗生物質であるセフトリアキソンは、EAAT2の発現を誘導し、グルタミン酸の活性を低下させることが示されています。このことから、EAAT2は薬物依存や耐性においても重要な役割を果たす可能性が示唆されています。

さらに、EAAT2の機能不全は、統合失調症の患者に見られる感覚ゲート機構の異常と関連していることが分かっています。特定の抗精神病薬はEAAT2の発現を抑制することが知られており、これが症状にどのように影響するかが研究されています。

相互作用と薬剤標的

SLC1A2は、細胞内のジャンクションに関与するリガンドであるJUBとの相互作用が示されています。この相互作用により、EAAT2の機能調整に新たな視点が加わります。また、EAAT2は神経伝達の調整において中心的な役割を果たしており、外傷性脳損傷や脳卒中、アルツハイマー病など、さまざまな病理と関連づけられています。EAAT2を活性化することができる化合物（例えば、セフトリアキソンやLDN/OSU-0212320など）は、動物モデルにおいて大きな保護効果が確認されています。

一方で、EAAT2の阻害剤であるDL-TBOAなどの物質は、神経毒性をもたらす可能性があり、その影響についての研究も進められています。これらは神経系における興奮性の抑制に寄与し、潜在的な治療法として期待されています。

薬物依存との関連

特定の薬物（例えばコカインやアルコールなど）に対する依存性は、EAAT2の発現低下と強い相関があります。特に、側坐核におけるEAAT2の発現の減少は、薬物探索行動と関連しています。この情報は、薬物依存症の治療に向けての新たなアプローチを示唆しています。例えば、N-アセチルシステインなどの薬剤は、側坐核におけるEAAT2の発現を正常化させる助けになると考えられ、薬物依存の治療における補助療法としての可能性が指摘されています。

EAAT2は、神経系における重要なメカニズムの一部をなしており、その機能や相互作用に対する理解を深めることは、さまざまな神経疾患における治療戦略の開発につながるでしょう。

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