トレミフェン

トлемиフェンクエン酸塩：作用機序、臨床応用、そして安全性

トレミフェンクエン酸塩は、経口投与される選択的エストロゲン受容体調節薬（SERM）です。エストロゲン受容体と結合し、組織特異的に作用することで、抗エストロゲン作用を示します。1995年3月には日本で閉経後乳癌の治療薬として承認され、1997年5月には米国で進行性（転移性）乳癌治療薬として承認されました。商品名はフェアストンです。

作用機序と臨床応用

トレミフェンクエン酸塩は、乳癌細胞におけるエストロゲンの作用を阻害することで、腫瘍の増殖を抑えます。そのため、閉経後の女性における乳癌治療に有効です。さらに、前立腺癌に対する治療効果についても研究が進められており、アンドロゲン遮断療法の副作用軽減効果や前立腺癌予防効果が期待されています。

しかし、前立腺癌予防効果については、2010年の臨床試験で偽薬との間に有意差が認められず、その有効性が示されませんでした。一方、アンドロゲン遮断療法に伴う骨粗鬆症などの副作用軽減効果については、2009年に米国で承認申請が受理されましたが、追加の臨床データが必要とされ、承認に至っていません。

臨床試験の経緯

トレミフェンクエン酸塩の臨床開発においては、2007年に2本の第III相臨床試験が実施されました。1つは、アンドロゲン遮断療法による前立腺癌治療における副作用（骨粗鬆症、ホットフラッシュ、脂質異常症、女性化乳房など）の軽減効果を検証する試験、もう1つは、前立腺癌高リスク男性や高度前立腺上皮内腫瘍（PIN）を対象とした予防効果を検証する試験でした。

前述の通り、予防効果に関する試験では、偽薬との間に有意な差が見られませんでした。アンドロゲン遮断療法に伴う副作用軽減効果に関する試験の結果は、さらなる臨床データが必要とされ、承認には至っていません。

安全性と副作用

トレミフェンクエン酸塩の重大な副作用としては、脳梗塞、肺塞栓、血栓塞栓症、静脈炎、血栓性静脈炎、肝機能障害、黄疸、子宮筋腫などが報告されています。また、QT延長症候群を引き起こす可能性も指摘されています。

そのため、以下のような患者さんには禁忌とされています。

妊娠中または妊娠の可能性のある女性、授乳中の女性
QT延長またはその既往歴のある患者（先天性QT延長症候群など）
低カリウム血症の患者
クラスIAまたはクラスIIIの抗不整脈薬を服用中の患者

まとめ

トレミフェンクエン酸塩は、閉経後乳癌の治療に有効なSERMですが、前立腺癌治療や予防における有効性については、さらなる検討が必要です。また、重篤な副作用の可能性も考慮し、慎重に投与されるべき薬剤です。医師の指示に従って服用することが重要です。 治療を受ける際には、医師と十分に相談し、自身の状況に最適な治療法を選択することが重要です。

免責事項: この情報は医学的な助言ではなく、教育目的でのみ提供されています。医療上の問題は必ず医師またはその他の医療専門家にご相談ください。

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