ハンチントン病

ハンチントン病

ハンチントン病（Huntington's disease）は、大脳の中心にある線条体の神経細胞が変性および脱落し、進行性の非随意運動や認知機能の低下、情動の変動といった症状が現れる常染色体優性遺伝病です。この病気は日本では特定疾患として認定されており、患者には終日介護が必要となることが多いのが特徴です。

歴史と命名

1872年、アメリカの医師ジョージ・ハンチントンによって初めて報告されたこの病気は、以前は「ハンチントン舞踏病」と呼ばれていましたが、1980年代以降は「ハンチントン病」として広く知られるようになりました。日本でも2001年からこの名称が使用されています。

発症と症状

ハンチントン病の発症は35歳から44歳の間が最も多いものの、幼少期から高齢者まで幅広い年齢層で見られます。一般的な神経症状には、認知症や不安、うつ症状、攻撃性の増加、さらにはアルコールやギャンブルなどの依存症が含まれます。

原因

この病気の原因は、常染色体第4染色体に位置するhuntingtin遺伝子の変異です。この遺伝子に含まれるCAGの繰り返し配列が、正常な場合は11〜34回ですが、病原性を持つケースでは37回から最大876回にまで増加します。CAGの繰り返しが多いほど、発症年齢が早くなる傾向があります。

病理メカニズム

huntingtin遺伝子は3145アミノ酸を持つHuntingtinタンパク質をコードします。異常なCAGの繰り返しを持つHuntingtinタンパク質は、凝集を促進し、他のタンパク質との相互作用に影響を及ぼすことが確認されています。この凝集は神経細胞に対して毒性をもたらすことが考えられており、具体的な神経変性のメカニズムは未解明の部分が多いですが、ミトコンドリアの異常やアポトーシスの関与が示唆されています。

発生頻度

ハンチントン病は、人種ごとに有病率が異なります。白人においては5〜10人に1人の割合で発生し、アジアやアフリカ人ではその100分の1程度に過ぎません。発症は通常30代から40代で、10〜20年以内に進行し、発症から10〜15年で亡くなることが多いとされています。

治療法

現在、ハンチントン病に対する根本的な治療法は存在していません。症状を抑えてQOLを向上させるための薬物療法や非薬物療法が行われますが、効果には限界があります。近年では、Huntingtinタンパク質の凝集を抑制する物質や、CAGの異常を短縮する核酸標的の低分子など、将来的な治療法として期待されるアプローチが模索されています。

南アフリカのアフリカーナー

南アフリカのアフリカーナーと言われる集団では、特定の20家族からハンチントン病患者が多く見つかっています。このため、アフリカーナーにおけるハンチントン病の発生率は異常に高いものであり、遺伝的な要因が強く作用していることがわかります。

ハンチントン病は、その複雑な遺伝的背景や症状の多様性から、患者やその家族にとって非常に困難な状況を生み出します。今後の研究や治療法の進展が期待されます。

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