アンジオテンシン変換
酵素2(ACE2)は、レニン・
アンジオテンシン・アルドステロン系に関連する
酵素であり、
アンジオテンシン変換
酵素(ACE)の近縁な構造を持っています。しかし、ACEとACE2は異なる機能を持っています。ACE2は主に、
アンジオテンシンIIを
アンジオテンシン-(1-7)に変換することで、血圧の上昇を抑える役割を果たしています。
ACE2の機能と役割
ACE2は、血圧の調節だけでなく、さまざまな生理的な機能にも寄与しています。たとえば、ACE2は
敗血症からの肺損傷を保護する働きがあることが知られています。ACE2はまた、
小腸の上皮細胞において中性アミノ酸の輸送体としても機能し、特に
トリプトファンの吸収を助ける役割を果たしていると言われています。この過程において抗菌ペプチドの発現が促進されると考えられています。
ACE2を欠損したマウスでは腸炎が引き起こされ、この状態は
トリプトファンや
ニコチンアミドを摂取することによって改善されるという研究結果があります。また、ACE2が生成する
アンジオテンシン-(1-7)は、心筋梗塞モデルのラットにおいて心臓を保護する効果を示しています。
ACE2の発現と関連する因子
ACE2は、
十二指腸、
小腸、
胆嚢、
腎臓、
精巣に多く存在し、
副腎や
結腸などの他の部位では比較的少ない発現を示します。この
酵素は特に、
アンジオテンシン変換
酵素阻害薬(ACE阻害薬)では抑制されることはないとされています。一部の研究ではオルメサルタンがACE2の活性化剤として機能する可能性も示唆されています。
コロナウイルスとの関係
近年、ACE2は
SARSコロナウイルスや2019年新型コロナウイルスの宿主細胞受容体としての役割が注目されています。これらのウイルスはACE2を利用して宿主細胞に侵入し、増殖することが知られています。特に
SARSコロナウイルスはACE2の発現を低下させ、急性肺不全などの重篤な症状を引き起こすことがあります。このため、研究者たちはACE2のリコンビナント製品をマウスへの投与実験を行い、その治療効果を評価しています。また、バクテリア由来のACE2様
酵素の大量生産が期待されており、これも症状軽減に寄与すると考えられています。
ACE/ACE2の発現に影響を与える要因
喫煙はACEおよびACE2の発現に対して複雑な影響を与えます。短期間の喫煙は、ACEの発現や活性を増加させ、その一方でACE2の発現を減少させることが示されています。しかし、一部の研究では、喫煙者や元喫煙者ではACE2の発現が増加しているという結果も得られており、こうした複雑な関係が血圧の変動にも影響している可能性があります。
総じて、ACE2は心血管健康や感染症のリスクを管理する上で重要な役割を果たしており、その研究は今後も進められるでしょう。