イマチニブ

イマチニブ

イマチニブ（imatinib）は、特定の遺伝子異常によって引き起こされるがんや関連疾患の治療に用いられる薬剤です。この薬は、がん細胞の増殖に関わる特定の分子を標的とする「分子標的治療薬」に分類されます。スイスのノバルティスファーマ社とブライアン・ドラッカー博士らによって開発されました。特に、フィラデルフィア染色体に関連するBcr-Ablタンパク質や、KITタンパク質のチロシンキナーゼ活性を阻害することを主な作用としています。この薬剤は通常、メシル酸塩として経口投与されます。先発医薬品は『グリベック』の商品名で知られています（米国では『Gleevec』）。

適用される主な疾患

イマチニブは、以下のような疾患の治療薬として承認されています。

慢性骨髄性白血病（CML）: 血液のがんの一種で、異常な白血球が増加します。
フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ALL）: 急性白血病の一種で、特定の染色体異常が見られます。
KIT（CD117）陽性消化管間質腫瘍（GIST）: 消化管に発生する腫瘍で、特定のタンパク質（KIT）を発現しています。
FIP1L1-PDGFRα融合遺伝子陽性の慢性好酸球性白血病/特発性好酸球増加症候群（CEL/HES）: 特定の遺伝子異常に伴う血液疾患です。

開発から承認までの経緯

イマチニブの開発は、1990年代初頭に始まりました。欧米では1992年から非臨床試験、1998年からは臨床試験が開始され、特に慢性骨髄性白血病（CML）の患者さんに対する有効性と安全性が確認されました。この結果を受けて、米国では2001年5月に迅速に承認されました。

日本では、2000年7月に第I/II相臨床試験が開始されました。欧米での良好な臨床成績があったこと、また、CMLが患者数の少ない重篤な疾患であることなどが考慮され、試験の中間集計データに基づき2001年4月に製造販売の承認申請が行われました。同年11月には輸入承認が下り、国内での使用が可能となりました。

その後も臨床研究が進められ、適用される疾患が拡大しました。2003年7月には消化管間質腫瘍（GIST）に対する適応が、2007年1月にはフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ALL）に対する適応が追加承認されています。また、2014年には後発医薬品（ジェネリック医薬品）の製造販売承認も得られ、より広く利用されるようになっています。

作用のメカニズム

イマチニブの治療効果は、特定のタンパク質が持つ「チロシンキナーゼ」という酵素の働きを阻害することによって得られます。チロシンキナーゼは、細胞内で増殖や生存に関するシグナル伝達において重要な役割を担っています。しかし、特定のがん疾患では、このチロシンキナーゼが異常に活性化しており、細胞が無秩序に増殖する原因となっています。

例えば、慢性骨髄性白血病やフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病では、第9番染色体と第22番染色体の一部が入れ替わる「相互転座」という現象が起こり、「フィラデルフィア染色体」と呼ばれる異常な染色体が形成されます。この染色体からは、本来存在しない「Bcr-Abl融合タンパク質」が作られます。この融合タンパク質は、異常に活性の高いチロシンキナーゼ活性を持ち、白血病細胞の過剰な増殖を引き起こします。イマチニブは、このBcr-Ablタンパク質のチロシンキナーゼ活性を選択的に強く阻害することで、白血病細胞の増殖を抑え、病態を改善させます。

また、消化管間質腫瘍（GIST）の一部では、細胞の表面にある「KIT（CD117）」というタンパク質をコードする遺伝子（c-kit遺伝子）に変異が起こり、KITチロシンキナーゼが異常に活性化していることが知られています。この活性化も腫瘍細胞の増殖を促進します。イマチニブは、Bcr-Ablと同様に、異常に活性化したKITチロシンキナーゼの働きも強く阻害し、GISTに対する抗腫瘍効果を発揮します。

イマチニブは、これらの標的以外にも、PDGF受容体やc-ablチロシンキナーゼなど、いくつかの関連するチロシンキナーゼに対しても阻害作用を示すことが示されています。

その他の用途

人間のがん治療薬として開発されたイマチニブですが、獣医療において、犬の肥満細胞腫など、一部の動物の疾患に対しても使用されることがあります。

イマチニブは、特定の分子異常を標的とするがん治療薬として、慢性骨髄性白血病をはじめとする様々な疾患の治療に貢献しています。その開発と普及は、分子標的治療の成功例として、がん治療の新たな可能性を切り開きました。

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