エムトリシタビン

エムトリシタビン（英: Emtricitabine）は、略称でFTCとも呼ばれる合成ヌクレオシド誘導体であり、特にHIV感染症の治療や予防に広く用いられる薬剤です。化学的には2', 3'-ジデオキシ-5-フルオロ-3'-チアシチジンという構造を持ち、商品名としてはエムトリバ（Emtriva）、かつてはコビラシル（Coviracil）としても知られています。この薬剤は、核酸系逆転写酵素阻害剤（NRTI）という薬効分類に属します。

医療用途

エムトリシタビンの主な用途は、成人もしくは小児におけるHIV感染症の管理です。単独で使用されることはほとんどなく、他の複数の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用することで、最大の効果を発揮します。米国食品医薬品局（FDA）は、HIV感染症の治療および予防薬としてエムトリシタビンを承認しています。

エムトリシタビンは、いくつかの主要な配合剤にも含まれています。例えば、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩との合剤であるツルバダ（Truvada）、テノホビルアラフェナミドとの合剤であるデシコビ（Descovy）は、HIV治療だけでなく、予防的な暴露前予防（PrEP）にも用いられます。また、エムトリシタビン、テノホビル、エファビレンツという3種類の薬剤を組み合わせた配合剤アトリプラ（Atripla）は、2006年にFDAによって承認されました。さらに、スタリビルド（Stribild）やゲンボイヤ（Genvoya）といった4成分配合剤（クワッドピル）の一つとしても重要な役割を担っています。

B型肝炎ウイルス（HBV）に対しても、エムトリシタビンは臨床的な活性を示すことが確認されています。慢性HBV感染症患者を対象とした臨床試験では、組織学的、ウイルス学的、生化学的な指標において改善が見られました。しかしながら、HBV感染症の治療薬としては、現時点でFDAの承認は得られていません。注意すべき点として、HBV感染症の治療をエムトリシタビンで受けた患者が薬剤の投与を中止した場合、20%以上の症例で感染症の症状が再燃することが報告されています。HIVやHBVの治療薬に共通することですが、エムトリシタビン単独ではこれらのウイルス感染症を完全に治癒させることはできません。また、薬剤耐性を持つウイルスの出現を防ぐため、特にHIV治療においては、常に他の抗ウイルス薬と併用することが原則となります。他の抗HBV薬との併用によるエムトリシタビンの有効性については、さらなる検証が必要です。

作用機序

エムトリシタビンは、細胞内でリン酸化されることで活性化され、ウイルスの逆転写酵素の基質となるヌクレオシド三リン酸アナログとして機能します。特に、HIV-1の複製に不可欠な酵素である逆転写酵素を競合的に阻害します。逆転写酵素は、HIVのRNAゲノムを宿主細胞のDNAに組み込むための二本鎖DNAに変換する役割を担っています。エムトリシタビンがこのプロセスを妨害することで、HIVの複製が抑制されます。結果として、患者の体内のHIVウイルス量（ウイルスロード）が減少し、免疫機能を示すCD4+ T細胞などの細胞数が増加します。これにより、免疫系が回復し、エイズ関連疾患などの重篤な合併症を発症するリスクが低減されます。

副作用

エムトリシタビンによる重篤な副作用は比較的まれとされています。臨床試験や実際の医療現場で報告されることの多い一般的な有害事象としては、下痢、頭痛、吐き気、発疹などが挙げられます。これらの症状は多くの場合、軽度から中程度の重症度ですが、臨床試験においては約1%の患者がこれらの副作用により治療を中止しました。また、2%未満の症例で皮膚の色素沈着過剰が報告されており、これは通常、手のひらや足の裏に現れ、特にアフリカ系の患者に多く見られる特徴があります。より注意が必要な重篤な副作用としては、肝機能障害（肝毒性）や乳酸アシドーシス（体内に乳酸が過剰に蓄積する状態）が挙げられます。

歴史

エムトリシタビンは、エモリー大学のDennis C. Liotta、Raymond F. Schinazi、Woo-Baeg Choiといった研究者たちによって発見されました。その後、この技術はTriangle Pharmaceuticals社にライセンス供与され、開発が進められました。2003年にはギリアド・サイエンシズ社がTriangle Pharmaceuticals社を買収し、エムトリシタビンの開発を完了させ、商品名エムトリバとして市場での販売を開始しました。FDAによる承認は2003年7月2日に得られました。構造的にラミブジン（3TC）という別のNRTIと非常に似ており、両薬剤の間にはウイルス耐性において高い交差性が見られます。エムトリシタビンは、WHO（世界保健機関）の必須医薬品モデル・リストにも収載されており、基本的な医療制度において不可欠な医薬品の一つとして認識されています。

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