オキサリプラチン

概要

オキサリプラチン（Oxaliplatin、L-OHP）は、化学療法に用いられる抗がん剤の一種で、白金製剤に分類されます。その開発の端緒は、日本の名古屋市立大学薬学部にありました。名誉教授であった喜谷喜徳氏（1923-2010）らの研究チームによって、その合成と抗がん作用が発見され、基礎的な研究開発が進められました。この研究室で、薬剤はオキサリプラチンと名付けられました。その後、フランスの研究者であるMathé氏らによって、人での使用に向けた臨床開発が進められました。

薬剤名に含まれる「プラチン」という語は、成分に白金が含まれていることを示しています。同じ白金製剤には、シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチンといった類薬が存在します。日本国内においては、株式会社ヤクルト本社が「エルプラット（ELPLAT）」という商品名で製造販売を行っており、現在では複数の後発医薬品（ジェネリック医薬品）も市場に流通しています。

効能・効果

日本国内で厚生労働省によって承認されているオキサリプラチンの主な適応症は以下の通りです。これらの適応症は、臨床開発が行われたフランスや、アメリカ食品医薬品局（FDA）によって承認されているものと概ね一致しています。

- 治癒が難しいと判断される進行性または再発性の結腸・直腸癌（大腸癌）
- 結腸癌に対する手術後の再発予防を目的とした補助化学療法
- 治癒切除が困難な膵癌
- 胃癌
- 小腸癌

これらの適応症に対して、他の抗がん剤と組み合わせて使用されることが一般的です。

用法

オキサリプラチンは、単独で使用されるよりも、他の抗がん剤と組み合わせて使用されることが多い薬剤です。

特に、フルオロウラシル（商品名：5-FU）とレボホリナート（商品名：アイソボリン）を継続的に静脈内に投与する方法に、オキサリプラチンを点滴静注によって併用する治療法が広く行われています。これは、レボホリナートなどの薬剤がフルオロウラシルの細胞に対する毒性効果を高めることを目的とした併用療法です。

海外、例えばアメリカなどでは、レボホリナートではなくホリナート（商品名：ロイコボリン）がフルオロウラシルの効果増強のために使用されることもあります。しかし、日本ではホリナートの「結腸・直腸癌に対するフルオロウラシルの効果増強」という目的での使用は保険適用が認められていません。

副作用

オキサリプラチンの使用に際しては、いくつかの副作用が報告されています。特に特徴的な副作用として、手足や口唇の周囲に生じる感覚の異常や知覚の鈍化が挙げられ、これはほとんど全ての患者さんに現れる可能性があります。また、他の多くの抗がん剤と同様に、骨髄の働きが抑制される骨髄抑制や、食欲不振、吐き気や嘔吐などの副作用も起こり得ます。

オキサリプラチンによる神経系の毒性は、他の白金製剤とは異なる様相を呈することが知られています。この神経毒性には、投与直後から1～2日以内に現れる急性型と、薬剤の総投与量がある量（目安として800mg/m2以上）を超えた頃から生じやすくなる蓄積型の二つのタイプがあります。

急性神経毒性は、オキサリプラチンの分子構造の一部であるシュウ酸が、体内で薬剤の錯体から分離することで生じると考えられています。このタイプの神経毒性は、寒冷刺激によって症状が悪化しやすいという特徴があります。そのため、冷たいものに直接触れたり、寒い場所で素手で作業したりといった行為は避けるよう注意が必要です。

一方、蓄積性神経毒性は、主に脊髄の後根神経節などに存在する神経細胞が変性したり、細胞が失われたりすることが原因と考えられています。この蓄積性の毒性に対する決定的な治療法は現在のところ確立されていません。症状が進んでしまった場合、薬剤の投与量を減らしたり、一時的に休薬したりして症状が回復するのを待つ必要がありますが、症状が重い場合には回復までに非常に長い期間を要することがあります。例えば、重度の末梢神経障害が一つ軽い程度の状態まで改善するのに、中央値で約13週間かかると報告されています。

作用機序

オキサリプラチンが体内で効果を発揮するメカニズムは、まず薬剤が体内で代謝され、活性を持つ形に変換されることから始まります。この活性化された物質が、がん細胞の内部にあるDNAに強力に結合します。DNAは、細胞が増殖するために必要な情報の設計図であり、その複製や、遺伝情報を基にしたタンパク質の合成（転写）に不可欠です。オキサリプラチンがDNAに結合することで、これらの重要なプロセスが妨げられます。その結果、がん細胞は増殖することができなくなり、細胞死に至ることで抗腫瘍効果を発揮します。

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